IgPro20皮下免疫球蛋白治疗慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病的真实世界医疗资源利用、依从性与持续性研究

《Neurology and Therapy》：Real-World Health Care Resource Utilization, Adherence, and Persistence Following Subcutaneous IgPro20 Initiation Among US Patients with Chronic Inflammatory Demyelinating Polyneuropathy

　　

摘要 引言 慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病（chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy，CIDP）是一种罕见的炎性周围神经系统疾病。静脉注射免疫球蛋白（intravenous immunoglobulin，IVIG）一直是标准的维持治疗，但自2018年以来，20%皮下注射用人免疫球蛋白（Immune Globulin Subcutaneous (Human), 20% liquid，IgPro20）作为一种皮下免疫球蛋白（subcutaneous immunoglobulin，SCIG）疗法提供了替代选择，并已证明在维持CIDP改善和缓解方面具有获益。鉴于关于SCIG相关结局的真实世界证据有限，本研究旨在评估CIDP患者启动IgPro20后的真实世界医疗资源利用（healthcare resource utilization，HCRU）、依从性和持续性。 方法 这项观察性、描述性研究使用了Optum去标识化Clinformatics? Data Mart数据库（Optum? CDM）数据，考察启动IgPro20（索引日期）的CIDP成人患者。纳入标准为：2014年1月1日至2024年12月31日期间，至少有2次间隔至少14天的CIDP诊断索赔，且索引前和索引后均有≥6个月入组期的成人患者。使用其他SCIG产品的患者被排除。 结果 启动IgPro20的CIDP患者（N=207）中53.6%为男性，中位年龄60.00岁，合并症较少。基线时急性医疗利用较低，且在IgPro20启动后进一步下降，住院和急诊就诊人次每人每年（per patient per year，PPPY）分别从0.52降至0.42、从1.00降至0.85。总体而言，门诊（outpatient，OP）就诊从启动前60.62 PPPY增加至启动后第1个月的92.61 PPPY，主要由CIDP相关家庭给药就诊驱动，尤其是自我给药培训的护理/家庭护理。门诊就诊随后在第6个月下降至67.43 PPPY（n=141）。大多数患者（69.1%）依从性高，63.8%在6个月时仍维持治疗。 结论 接受IgPro20给药的患者表现出治疗依从性，并减少了对资源密集型医疗环境的利用。虽然门诊和家庭护理就诊的初期增加可能反映了居家治疗的培训需求，但其他门诊医疗利用有所下降。高持续性和依从性表明治疗得以持续、不间断地进行。

论文解读：IgPro20在慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病中的真实世界医疗资源利用、依从性与持续性研究

一、研究背景与目的

慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病（chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy，CIDP）是一种罕见的炎性周围神经系统疾病，以四肢肌无力和感觉缺陷为特征，病程可为进行性或复发-缓解型。美国明尼苏达州奥姆斯特德县的一项基于20年医疗记录的人群研究估计，CIDP患病率约为每10万人8.9例，男性及50-60岁人群发病率最高。CIDP患者通常在确诊后启动静脉注射免疫球蛋白（intravenous immunoglobulin，IVIG）、糖皮质激素或血浆置换治疗，以消除或减轻症状并预防复发。然而，长期使用糖皮质激素通常耐受性不佳且可能带来显著副作用；血浆置换则因给药挑战通常仅用于对IVIG或糖皮质激素无反应的患者。

数十年来，IVIG因其疗效及在医院或输液中心相对便捷的给药方式，一直是CIDP的标准治疗。诱导期总剂量为2 g/kg，分2-5天给药；维持期标准方案为每3周1 g/kg，分1-2天给药。自2018年20%皮下注射用人免疫球蛋白（IgPro20）获批用于维持治疗后，皮下免疫球蛋白（subcutaneous immunoglobulin，SCIG）疗法为IVIG提供了替代选择。SCIG每周给药一次，侵入性更小，可降低全身性不良事件发生率，并提供更稳定的免疫球蛋白暴露水平而非IVIG三周周期中的峰谷波动。此外，经过培训后，SCIG可在居家自行给药，提高患者自主性和生活质量。

尽管已有真实世界研究评估了CIDP中的临床结局、治疗满意度以及IVIG向SCIG/IgPro20的转换，但关于该人群医疗资源利用（healthcare resource utilization，HCRU）、依从性和持续性的数据仍然有限。特别是，美国基于索赔数据的IgPro20治疗期间上述结局尚未得到充分描述。本研究旨在通过美国索赔数据填补这一空白，评估CIDP患者启动IgPro20后的真实世界HCRU、依从性和持续性。

二、研究设计与方法

这是一项观察性、描述性研究，使用Optum去标识化Clinformatics^? Data Mart（Optum^? CDM）数据库2014年1月1日至2024年12月31日期间的真实世界数据。患者识别采用已发表的算法，即至少两次间隔14天以上且带有CIDP诊断（ICD-9-CM代码357.81或ICD-10-CM代码G61.81）的医疗索赔。纳入标准为：首次CIDP诊断时年龄≥18岁，首次IgPro20医疗或药房索赔（索引日期）在首次诊断当日或之后，索引前6个月和索引后6个月连续保险入组（允许最多45天空档期）。研究期间使用其他SCIG产品的患者被排除。此外还考察了一个IVIG治疗亚组，定义为索引前期间有≥3次IVIG索赔且最后一次IVIG给药与索引日期间隔≤60天的患者。

HCRU按住院、急诊（emergency department，ED）和门诊（outpatient，OP）就诊分类，并进一步考察物理治疗（physical therapy，PT）就诊以及与IgPro20给药相关和无关的CIDP相关门诊就诊等分层。每个医疗索赔子集内每天最多计数一次索赔以防止重复计数。持续性定义为6个月后仍持续治疗的患者百分比，允许最长28天空档期；依从性采用覆盖天数比例（proportion of days covered，PDC）衡量，PDC≥80%视为高依从性。统计分析在Aetion^? Substantiate平台上进行，HCRU以每人每年（per patient per year，PPPY）率报告以校正随访时长差异。

三、研究结果

1. 1.
   基线特征

研究队列共纳入207名启动IgPro20的CIDP成人患者，中位年龄60.00岁，46.4%为女性，53.6%为男性。患者合并症较少（中位Charlson合并症指数[Charlson Comorbidity Index，CCI]=1.00）。IVIG治疗亚组（n=91）的基线特征与总体队列相似，中位年龄60.00岁，57.1%为男性，中位CCI为1.00。

1. 2.
   医疗资源利用

所有患者均有6个月的索引前时期。索引后可变时期的平均持续时间为140.72天（约4.7个月）。急性医疗利用方面，住院就诊率从索引前0.52（标准差[standard deviation，SD] 1.43）PPPY下降至索引后0.42（SD 1.60）PPPY；急诊就诊率从1.00（SD 2.15）降至0.85（SD 2.44）PPPY。CIDP相关的住院和急诊就诊率同样下降。IVIG治疗亚组中趋势与总体队列一致：住院就诊率从0.40降至0.33 PPPY，急诊就诊率从0.85降至0.74 PPPY。

门诊就诊方面，平均门诊就诊从索引前60.62（SD 41.62）PPPY增加至索引后78.33（SD 41.98）PPPY。然而，非CIDP相关门诊就诊从41.96（SD 40.11）略微下降至40.26（SD 44.52）PPPY。无IgPro20药物或家庭给药索赔记录的CIDP相关门诊就诊也从14.70（SD 16.83）降至10.49（SD 19.79）PPPY。护理或家庭护理服务索赔的PPPY率与总体门诊就诊趋势一致。IVIG治疗亚组的门诊就诊率同样从59.07增加至71.05 PPPY。

按月分析显示，CIDP相关门诊就诊亚类中，与家庭药物给药相关的就诊率在索引后逐月下降，第1个月（44.77 [SD 34.72] PPPY）至第2个月（30.76 [SD 28.22] PPPY）之间出现显著下降。总体门诊就诊率从索引后第1个月的92.61（SD 47.03）PPPY大幅下降至第2个月的75.63（SD 51.15）PPPY，此后继续下降，至索引后6个月达到67.43（SD 44.70）PPPY，略高于索引前水平（60.62 [SD 41.62] PPPY）。此外，物理治疗和门诊神经科就诊在IgPro20治疗期间均有所减少。

1. 3.
   依从性、持续性与停药后事件

大多数患者（69.1%）为高依从性（PDC≥80%），约63.8%的患者在启动IgPro20后6个月仍维持治疗。停药原因未获取。IVIG治疗亚组中，72.5%的患者在6个月时仍维持IgPro20治疗，约四分之三为高依从性（PDC≥80%）。

在6个月索引后期间内停用IgPro20且停药后至少可观察一天的73名患者（占主要队列的35.3%）中，约四分之一在停药后4周内接受IVIG治疗，中位启动时间约为1周（8.50天）。这73名患者中极少出现CIDP相关住院或急诊就诊（N≤5）。在25名停药且停药后可观察的IVIG治疗患者中，56.0%在4周内启动IVIG，中位启动时间与主要队列相似（8.00天）。

四、讨论与结论

讨论部分指出，本研究提供了CIDP患者启动IgPro20期间HCRU、依从性和持续性的美国真实世界估计，补充了现有关于临床结局、治疗满意度和IVIG向SCIG转换的真实世界证据。患者中位年龄和性别分布与已发表的CIDP队列一致。在IgPro20治疗期间，CIDP患者在资源最密集的HCRU类别中经历了减少，主要由急性医疗服务减少驱动，并表现出高度的治疗不间断性。

值得注意的是，IgPro20治疗后住院和急诊就诊等急性医疗事件减少，神经科和物理治疗等专科就诊也减少。相反，CIDP相关门诊利用在启动后立即增加，主要由门诊护理和家庭护理就诊驱动，反映了与居家和自我给药相关的服务，尤其是在启动后第一个月。然而，此类利用在第1个月后下降，可能反映患者在自我给药方面独立性增强。总体CIDP相关门诊就诊和护理/家庭护理就诊率保持稳定，提示部分患者可能需要持续的IgPro20给药支持。与IgPro20无关的CIDP相关门诊就诊略有下降，表明门诊就诊的总体增加由IgPro20相关给药驱动。

IgPro20在6个月时的持续性为63.8%。停药患者中约四分之一在一个月内接受IVIG治疗，且通常在仅一周内恢复治疗，凸显了CIDP患者不间断免疫球蛋白治疗的重要性。这种早期停药后快速再治疗的模式与既往IVIG治疗CIDP患者的索赔数据一致。尽管部分患者可能从SCIG转回IVIG，但既往研究表明大多数患者偏好SCIG。停药后极少患者出现CIDP相关住院或急诊就诊，表明治疗期间和停药后急性医疗利用总体较低。

6个月时依从性为69.1%。在美国真实世界环境中，慢性治疗的依从性往往不理想，约半数患者未按处方服药，仅部分患者达到PDC≥80%等依从性阈值。本研究观察到的IgPro20治疗高持续性和依从性可能表明患者对转换至IgPro20后自我给药方式的满意度，这与已发表文献一致。

研究局限性主要包括：作为无同期对照组的描述性前后分析，观察到的HCRU减少不能特异性地归因于IgPro20；索赔数据主要用于报销而非临床研究，诊断可能编码错误或编码不足；缺乏评估临床严重程度、停药原因和居家SCIG给药患者选择的标准；索引后观察期因停药而因人而异，尽管按人时标准化，但未完全解决与停药相关的信息性删失问题；按月分析仅纳入每月开始时仍维持IgPro20治疗的患者，人群构成随时间变化；少数患者（<5%）在IgPro20 2018年获批CIDP适应症之前启动治疗，可能反映超适应症使用、用于其他适应症或索赔分类问题；数据库仅限于美国商业保险和Medicare Advantage成员，对其他人群的推广性可能受限。

结论部分指出，大多数启动IgPro20的患者在6个月随访期间保持依从，并表现出对住院和急诊等资源密集型医疗环境利用的减少。IgPro20启动后住院和急诊就诊率下降。虽然CIDP相关门诊就诊及护理和家庭护理利用在启动后增加，但这可能反映了居家治疗的初始培训和支持而非常规治疗。总体门诊索赔从索引后第1个月至第6个月下降，几乎达到索引前水平。所有其他门诊HCRU指标（即与IgPro20/培训无关的门诊索赔）在启动后均下降。接受IgPro20治疗的患者保持了治疗连续性。综合来看，这些结果强调了SCIG作为CIDP持续管理可行选择的价值。