《Frontiers in Psychiatry》：Anxiety and depressive symptoms and health-related quality of life in girls with central precocious puberty versus isolated premature thelarche: a comparative cross-sectional study
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**引言**：既往研究已探讨中枢性性早熟（central precocious puberty, CPP）与孤立性乳房早发育（isolated premature thelarche, IPT）女孩的心理健康症状和健康相关生活质量（health-rela
**引言**：既往研究已探讨中枢性性早熟（central precocious puberty, CPP）与孤立性乳房早发育（isolated premature thelarche, IPT）女孩的心理健康症状和健康相关生活质量（health-related quality of life, HRQoL），但直接比较的结果并不一致。研究人员旨在比较CPP与IPT女孩的焦虑、抑郁症状及HRQoL，并探讨心理症状负担与HRQoL之间的关联。
**方法**：这项比较横断面研究纳入50名女孩（平均年龄8.33 ± 0.23岁），其中18例为特发性CPP，32例为IPT。所有参与者的乳房发育均在8岁前首次被发现。心理问卷于内分泌学评估的同一天完成。采用SCARED、RCADS-CV和CDI评估焦虑与抑郁症状，采用PedsQL 4.0自我报告版评估HRQoL。组间比较采用Benjamini–Hochberg错误发现率（false-discovery-rate, FDR）校正。并进行Spearman相关分析和探索性分层线性回归。
**结果**：经FDR校正后，CPP与IPT组在焦虑、抑郁症状或HRQoL方面均无统计学显著差异。临床显著升高的SCARED评分出现在38.9%的CPP女孩和53.1%的IPT女孩中（p=0.333）；CDI评分≥19者分别为11.1%和18.8%（p=0.694）。在合并样本中，心理症状评分与PedsQL总分呈负相关（Spearman rs=?0.568至?0.720；所有p<0.001）。在调整内分泌表型、BMI标准差评分（standard deviation score, SDS）和症状持续时间的探索性回归中，SCARED（β=?0.382，p=0.003）和CDI（β=?0.481，p<0.001）评分与较低的PedsQL总分相关。
**讨论**：在该临床样本中，较高的焦虑和抑郁症状评分与较低的HRQoL相关。CPP与IPT之间缺乏统计学显著差异并不能证明两者等价，也不能排除内分泌因素的贡献。需要更大规模的纵向研究来证实这些关联。
**论文解读**
**一、研究背景与问题**
中枢性性早熟（CPP）指女孩8岁前因下丘脑-垂体-性腺（HPG）轴过早激活而出现进行性青春期发育；孤立性乳房早发育（IPT）则指8岁前仅出现孤立性乳房发育，无其他进行性青春期体征，且通常不伴有持续的HPG轴激活。既往文献对性早熟儿童的心理和行为结局已有探讨，但结果不一致。例如，?oban等报告CPP女孩较健康对照遭受更多同伴欺凌，但抑郁症状和HRQoL无显著差异；Karda?等发现因青春期发育问题转诊的女孩焦虑水平更高、HRQoL更差，且儿童结局与母亲焦虑及青春期分期相关；也有研究报道性早熟女孩精神科患病率增加，基于人群的队列发现随访期间精神疾病风险升高。然而，直接比较CPP与IPT的研究结论相互矛盾：Y?lmazer等未发现CPP、乳房早发育和健康对照儿童在PedsQL各维度上的总体差异；Donbaloglu和Bostan则报告乳房早发育女孩的焦虑-抑郁症状负担更重、HRQoL更差；K?prülü和Yazkan Akgül未发现新诊断CPP、治疗中CPP与健康对照三组间焦虑-抑郁评分或HRQoL有显著差异。因此，现有证据基础存在异质性，有必要开展直接比较CPP与IPT的横断面研究，以检验心理症状和HRQoL差异在不同临床样本中的一致性。本研究即在土耳其阿达纳市培训与研究医院儿童内分泌科和儿童青少年精神科联合进行，伦理委员会于2023年8月17日批准。
**二、研究设计与结论**
研究纳入了50名女孩，其中18例特发性CPP、32例IPT。纳入标准为家长报告乳房发育在8岁前首次发现、评估时年龄小于9岁、内分泌诊断为CPP或IPT。排除标准包括可识别的器质性性早熟病因、慢性系统/神经/精神疾病、遗传或综合征性疾病、沟通障碍无法完成评估、先天性肾上腺增生、甲状腺功能减退、卵巢或肾上腺病变、外源性雌激素暴露、既往或正在使用促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂、使用精神药物，以及诊断分类所需资料不完整；CPP参与者若无颅脑及垂体MRI资料也予以排除。所有参与者在同一天完成内分泌学评估和心理问卷，CPP组在GnRH激动剂治疗前完成全部评估。诊断CPP依据8岁前乳房发育及GnRH激发试验中刺激后LH峰值≥5 IU/L；IPT则定义为无其他进行性青春期体征且无HPG轴激活的生化学证据。结果显示：经FDR校正后，两组在焦虑症状（SCARED、RCADS-CV焦虑分量表）、抑郁症状（CDI、RCADS-CV抑郁分量表及总分）和PedsQL各维度（生理、情感、社交、学校功能、心理社会健康总评、总表评分）上均无统计学显著差异。临床显著升高的SCARED≥25比例在CPP为38.9%、IPT为53.1%（p=0.333）；CDI≥19比例分别为11.1%和18.8%（p=0.694）。在合并样本中，所有心理症状评分均与PedsQL总分显著负相关（Spearman相关系数?0.568至?0.720，均p<0.001），且各PedsQL领域也呈类似负相关。探索性分层回归显示，仅内分泌表型、BMI SDS和症状持续时间时模型解释力极低（R2=0.028，p=0.728）；加入SCARED和CDI评分后，模型解释力显著增加（R2=0.525，p<0.001），其中SCARED（β=?0.382，p=0.003）和CDI（β=?0.481，p<0.001）均与PedsQL总分独立负相关，而内分泌表型、BMI SDS和症状持续时间均无显著独立关联。该研究的意义在于直接比较了CPP与IPT这两个临床上相似但内分泌机制不同的表型，提示在临床样本中焦虑抑郁症状负担与较差HRQoL的关联可能比内分泌表型本身更突出，但仅为探索性关联，不能推断因果关系。
**三、主要关键技术方法**
研究样本来源于土耳其阿达纳市培训与研究医院儿科内分泌门诊连续筛查的50名女孩，包括18例CPP和32例IPT。主要方法包括：①采用GnRH激发试验评估HPG轴激活，以刺激后LH峰值≥5 IU/L作为CPP的生化学标准，所有CPP女孩均接受增强颅脑及垂体MRI以排除器质性病因；②心理评估采用儿童自我报告量表，包括焦虑筛查工具SCARED、抑郁筛查工具CDI及多维度焦虑抑郁量表RCADS-CV，同时使用PedsQL 4.0儿童自评版评估HRQoL；③统计方法包括组间比较（Mann-Whitney U检验、t检验、卡方或Fisher精确检验）并经Benjamini–Hochberg FDR校正，合并样本中采用Spearman相关分析和探索性分层多元线性回归，回归中调整内分泌表型、BMI SDS和症状持续时间，并检验模型假设与影响点。
**四、研究结果分述**
*参与者和临床特征*：CPP组与IPT组在评估年龄、乳房发育首次认识年龄、症状持续时间、身高SDS、体重SDS、BMI SDS及超重/肥胖比例方面均无显著差异。18例CPP均满足峰值LH≥5 IU/L标准，MRI未发现器质性中枢神经系统病因。
*焦虑和抑郁症状*：经FDR校正后，SCARED总分、RCADS-CV焦虑、RCADS-CV抑郁、RCADS-CV总分和CDI总分在两组间均无显著差异。筛查阈值比较（SCARED≥25、CDI≥19）亦无显著组间差异。
*健康相关生活质量*：PedsQL各领域、心理社会健康总评和总表评分在CPP与IPT之间均无显著差异（校正前和校正后均如此）。
*焦虑抑郁症状负担与HRQoL的探索性关联*：合并样本中，所有心理症状指标与PedsQL总分及各领域均呈显著负相关，其中RCADS-CV总分与PedsQL总分的负相关最强（rs=?0.720，p<0.001）。
*探索性分层回归*：第一步模型无显著解释力（R2=0.028，p=0.728）；第二步加入SCARED和CDI后，模型解释力提高至52.5%（R2=0.525，p<0.001），SCARED和CDI独立负向预测PedsQL总分；内分泌表型、BMI SDS和症状持续时间系数不显著。方差膨胀因子1.046–1.453，最大Cook距离0.222，未发现明显影响点。
**五、讨论总结与结论翻译**
讨论部分强调：研究直接比较了CPP与IPT，未发现FDR校正后的显著差异，但这不意味着两组心理状态等同。既往文献中Y?lmazer等的研究与本研究结果一致，而Donbaloglu和Bostan的研究报告了相反结果，可能因评估时机、治疗暴露、发育特征和抽样差异导致。与健康对照比较的研究回答的是不同问题；本研究未测量同伴欺凌、家庭因素等心理社会变量，不能排除内分泌之外的影响。评估时机方面，所有心理问卷均在内分泌诊断当日完成，CPP组均在治疗前完成，避免了治疗前后混杂。但横断面设计不能推断纵向轨迹；Dinkelbach等和Hueg等的纵向研究显示CPP个体远期精神疾病风险升高，本研究的阴性组间差异并不与之矛盾。焦虑抑郁评分与HRQoL的相关可能受共同方法变异和概念重叠影响（如SCARED、CDI、PedsQL均为儿童自评，内在症状与情感功能领域有重叠），应作为调整后的关联而非因果关系解释。临床角度上，两组均存在相当比例的筛查阳性者，提示在评估早期乳房发育女孩时需关注情绪和功能问题，但筛查阈值不能作为诊断，也不能据此推荐常规精神科转诊。局限性包括单中心小样本、组间样本量不等、无健康对照组、年龄范围受限、家长回忆偏倚、排除精神疾病或精神药物治疗者可能缩小症状范围、RCADS-CV未使用当地常模T分、未预先指定主要结局等。未来需开展包含健康对照、多次内分泌和心理评估、多信息源及家庭/同伴因素测量的纵向研究。
结论原文翻译：在表现为早期乳房发育的女孩中，经多重比较校正后，CPP与IPT之间未检测到焦虑症状、抑郁症状或健康相关生活质量（HRQoL）的统计学显著差异。在合并样本中，较高的焦虑和抑郁症状评分与较差的HRQoL相关。鉴于样本量小、横断面设计以及心理症状测量与HRQoL之间的概念重叠，这些关联需谨慎解释。组间缺乏统计学显著差异并不能证明心理状态等价，也不能排除HPG轴激活对心理健康的影响。需要具有健康对照组的大型纵向研究来确认这些发现，并阐明CPP和IPT女孩的心理轨迹。
