变应性鼻炎患者BMI由正常向超重/肥胖转变与代谢性炎症的纵向关联：一项回顾性队列研究

《World Allergy Organization Journal》：Temporal associations of BMI transition with metabolic inflammation in allergic rhinitis: A retrospective cohort study

　　

背景：在变应性鼻炎（AR）患者中，体质指数（BMI）由正常范围转变为超重/肥胖与代谢性炎症之间的动态纵向关联尚不清楚。方法：研究人员开展了一项回顾性纵向队列研究，纳入2014年至2025年间广东医科大学附属医院（位于中国广东湛江）的1715例基线BMI正常的AR患者。采用带有时间窗分析的靶向最大似然估计（targeted maximum likelihood estimation, TMLE）法，研究人员评估了BMI升高对炎症及代谢标志物在1～3年内的平均处理效应（average treatment effect, ATE），并量化了代谢性疾病的发病风险。结果：BMI转归与系统性炎症进行性加重和持续性代谢紊乱相关。炎症标志物呈时间依赖性升高，而以甘油三酯（triglycerides, TG）升高和高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C）降低为特征的代谢异常则出现较早并保持稳定。BMI增加还与多种代谢性疾病风险升高相关，尤以脂肪肝为著。结论：在AR患者中，BMI由正常转为超重或肥胖与全身炎症逐渐加重及持续性代谢功能障碍相关，且与多种代谢性疾病风险增加相关。在对AR患者实施体重管理时，建议动态监测体重变化并在体重增加过程中尽早干预。

研究背景与目的

变应性鼻炎（allergic rhinitis, AR）是最常见的免疫介导性呼吸道疾病，影响全球约10%～40%人群及中国约8%～20%人群。虽然AR本身不直接危及生命，但疾病控制不佳可导致睡眠障碍、头痛、记忆损害、鼻窦炎加重和哮喘发作等不良后果，严重影响患者生活质量。目前AR尚无根治性治疗，抗组胺药和鼻用糖皮质激素仅能缓解症状，因此寻找能减轻AR炎症负担的辅助治疗策略具有重要临床意义。近年研究发现，系统性低度慢性炎症是AR发病的重要加重因素；肥胖作为一种以脂肪组织功能障碍为特征的代谢性疾病，可通过分泌脂肪因子和炎性细胞因子（如TNF-α、IL-6）诱导或加重系统性炎症，理论上可能影响AR的发生和严重程度。肥胖本身已成为全球公共卫生危机，然而关于体重变化对AR患者炎症状态影响的证据多来自横断面研究，难以确立因果关系，也缺乏对体重增加后炎症和代谢标志物动态变化的纵向观察。为此，研究人员采用回顾性队列设计，利用AR患者纵向健康体检数据，应用靶向最大似然估计（targeted maximum likelihood estimation, TMLE）结合时间窗分析，评估体重增加对炎症和代谢标志物的动态纵向关联，并进一步量化体重增加相关的长期代谢性疾病风险，旨在为AR患者体重管理的潜在获益提供纵向证据，并为代谢性炎症的早期预防和最佳干预时机选择提供科学依据。

研究内容与主要结论

研究人员从广东医科大学附属医院健康体检数据库中筛选出2014年至2025年间1715例基线体质指数（body mass index, BMI）正常的AR患者，将BMI由正常范围（18.5～23.9 kg/m²）转变为超重/肥胖（≥24 kg/m²）定义为暴露，使用固定1年、2年、3年时间窗的TMLE方法估计暴露对炎症和代谢标志物变化的平均处理效应，并比较10种代谢相关疾病在暴露后的发病风险。结果显示，BMI转归与系统性炎症进行性加重和持续性代谢紊乱相关：炎症标志物随时间逐渐升高，而TG升高、HDL-C降低等代谢异常出现较早并保持稳定；BMI增加还与脂肪肝、糖尿病、高尿酸血症、高脂血症、肾脏疾病和肝硬化等多种代谢性疾病风险升高相关，其中脂肪肝风险升高最为突出。该研究从静态关联拓展到动态纵向视角，提示AR患者的体重管理不应等到肥胖确立后再开始，而应在体重增加过程中尽早监测和干预。

主要技术方法

该研究基于广东医科大学附属医院健康体检数据库（2014—2025年）1715例AR患者队列。暴露定义为BMI从正常（18.5～23.9 kg/m²）转为超重/肥胖（≥24 kg/m²），并为体重稳定组随机匹配虚拟暴露时间以保证时间可比性。采用有向无环图（directed acyclic graph, DAG）梳理混杂因素；以TMLE联合10折交叉验证的SuperLearner算法（包含SL.glm、SL.glm.interaction、SL.glmnet、SL.ranger、SL.mean）构建结局模型和倾向评分模型，估计各时间窗ATE；使用混合效应模型分析BMI连续变化与标志物的剂量-效应关系；构建5种逐步调整模型进行敏感性分析；利用Jaccard相似性构建共病网络。统计分析在R 4.2.1中完成。

研究结果

（一）基线特征与暴露时长分布。研究共纳入1715例AR患者，其中477例（27.8%）在随访期间发生体重增加，1238例（72.2%）维持正常体重。BMI增加组男性比例更高（60.6% vs 51.8%）且基线BMI更高（22.7±1.1 kg/m² vs 21.2±1.4 kg/m²），两组年龄无显著差异。体重增加事件主要集中于随访前4年，中位随访时间为2.29年。

（二）体重增加后炎症与代谢标志物的动态变化。炎症标志物方面，时间窗TMLE分析显示，暴露后1年中性粒细胞绝对计数（absolute neutrophil count, ANC）和中性粒细胞与淋巴细胞比值（neutrophil-to-lymphocyte ratio, NLR）开始升高但未达统计学意义；2年时淋巴细胞绝对计数（absolute lymphocyte count, ALC）显著升高；3年时NLR、白细胞计数（white blood cell count, WBC）、ANC和ALC均显著升高；总体分析也显示WBC和ANC长期显著升高，说明体重增加后的系统性低度炎症并非一过性，而是随时间持续加剧。代谢参数方面，TG在1、2、3年各时间窗均显著升高约0.20 mmol/L，HDL-C在各时间窗均显著降低约0.08～0.09 mmol/L，而低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C）始终无显著变化，呈现“高TG-低HDL-C”的持续性代谢紊乱模式，且该模式在体重增加后1年内即已出现。

（三）BMI连续变化与炎症和代谢标志物的剂量-效应关系。混合效应模型显示，BMI每增加1 kg/m²，WBC、ANC、ALC、NLR、TG和LDL-C均显著升高，HDL-C显著降低，存在明确的剂量-效应关系，与时间窗TMLE分析的方向和显著性一致。

（四）BMI增加对代谢性疾病风险及共病模式的影响。排除基线已患相应疾病者后，BMI增加组中脂肪肝、糖尿病、高尿酸血症、高脂血症、肾脏疾病和肝硬化的暴露后发病率均显著高于体重稳定组。其中脂肪肝的效应最强，风险差为25.5%，校正后比值比为2.64，需治疗数为3.9；其余5种疾病的校正后比值比为1.43～1.99。冠心病、肝炎、高血压和甲状腺功能亢进的风险差未达统计学意义。共病网络分析显示，脂肪肝、糖尿病和高脂血症之间的共病关联最强，Jaccard相似度分别为76.6%、68.1%和60.2%；高尿酸血症与糖脂代谢紊乱呈中度共病关联；肾脏疾病与多种代谢病存在中等程度共病，提示肾脏是代谢综合征的重要靶器官；肝硬化与各代谢病的共病率相对较低。

讨论与结论

讨论部分指出，既往关于肥胖与AR关系的研究结果不一致，主要与横断面设计、AR诊断标准差异、肥胖测量方法不同以及混杂因素调整不充分有关。本研究利用重复测量和因果推断框架提供了纵向证据，并揭示出AR患者中特有的时间异质性：代谢异常在体重增加后1年内即出现，而炎症标志物尤其NLR的升高需要更长时间累积。研究还发现脂肪肝、糖尿病和高脂血症明显聚集，提示AR可能与此类疾病共享免疫代谢通路。临床意义在于代谢筛查不应仅限于已确诊肥胖者，动态监测BMI轨迹和定期血脂检测有助于更早识别代谢风险；脂肪肝的需治疗数为3.9，提示防止BMI进展具有可观的临床获益。研究局限性包括单中心回顾性设计、缺乏高敏C反应蛋白和白细胞介素-6等精细炎症指标、缺少AR症状严重度和治疗信息、疾病结局来源于体检报告文本且可能存在错分，以及吸烟、运动、饮食和社会经济状况等残余混杂无法完全排除。结论翻译如下：总之，本研究提供纵向证据表明，AR患者BMI由正常转为超重/肥胖与进行性系统性炎症和持续性代谢紊乱相关，且两者具有不同时间模式——代谢改变出现较早，炎症标志物逐渐恶化。临床上，AR的体重管理不应等到肥胖确立后再开始；常规监测BMI轨迹和定期血脂检测可更早发现代谢风险。脂肪肝风险显著升高（需治疗数为3.9）提示其是预防干预的高价值靶点。这些发现仍需多中心前瞻性研究验证；若获验证，将体重监测、代谢评估和早期生活方式咨询纳入AR常规管理，可能是减少该人群远期心血管代谢合并症的实用策略。