《Thrombosis Research》：Incidence and prognostic impact of venous thromboembolism in a prospective single-center cohort of patients with cancer: The THEO study
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摘要背景静脉血栓栓塞症（VTE）是肿瘤学中的一大并发症，是仅次于肿瘤进展的癌症患者第二大致死原因。孤立性浅静脉血栓（iSVT）历来被认为是良性的，但目前已逐渐显现为血栓栓塞风险的潜在标志物，然而其在癌症人群中的研究仍显不足。目的估计癌症患者前瞻性队列中VTE和iSVT的发病率
摘要
背景
静脉血栓栓塞症（VTE）是肿瘤学中的一大并发症，是仅次于肿瘤进展的癌症患者第二大致死原因。孤立性浅静脉血栓（iSVT）历来被认为是良性的，但目前已逐渐显现为血栓栓塞风险的潜在标志物，然而其在癌症人群中的研究仍显不足。
目的
估计癌症患者前瞻性队列中VTE和iSVT的发病率，并评估VTE对全因预后的影响。
方法
这是一项前瞻性单中心队列研究，共纳入安托万·拉卡涅中心（法国尼斯）700名癌症患者，随访12个月，分别在6个月和12个月时进行定期随访。前瞻性随访期间发生的VTE（深静脉血栓[ DVT]或肺栓塞[PE]）和iSVT通过影像学检查进行识别和确认。计算了每1000人年的发病率和累积发病率函数（考虑死亡作为竞争风险）。采用Cox比例风险模型评估随访期间发生的VTE与全因死亡之间的关联，其中VTE作为时依协变量建模。
结果
在700名入组患者中，516名纳入分析（中位年龄：65岁；53.3%为男性）。在12个月的随访期间，共发生50例VTE事件（发病率：147.5/1000人年），其中深静脉血栓（110.2/1000）和肺栓塞（57.1/1000）。iSVT的发病率为25.4/1000人年，显著超过一般人群报告的水平。
在多变量时依Cox回归分析中，校正年龄、性别和原发肿瘤部位，并按基线ECOG体能状态分层，VTE与全因死亡风险增加独立相关（校正后HR 2.07，95% CI 1.36–3.15，p < 0.001）。
结论
本专科肿瘤中心VTE和iSVT的发病率显著高于一般人群和癌症人群报告的发病率。这些发现强调了在肿瘤学领域制定针对性血栓预防和密切监测的必要性。
引言
静脉血栓涵盖静脉血栓栓塞症（VTE）和孤立性浅静脉血栓（iSVT）。在这些疾病中，静脉血栓栓塞症（VTE）——包括深静脉血栓（DVT）和肺栓塞（PE）——是研究最为广泛且临床认可度最高的，并与癌症密切相关 [1], [2], [3]。这一关联最早的描述之一由法国医生Armand Trousseau于1865年提出 [4], [5]。此后，VTE被视为肿瘤学领域常见且可能危及生命的并发症。事实上，癌症相关VTE被认为是癌症患者第二大致死原因，仅次于肿瘤进展 [6], [7], [8]。在法国，2022年VTE的总体患病率估计为1.5%，住院患者中年龄标化年发病率为每10万人年103.8例 [9]。很少有前瞻性研究在综合肿瘤中心评估VTE的发病率。例如，由Raskob等人领导的基于人群的前瞻性研究报告了在美国多样化成年人群中，年龄校正后癌症相关VTE的发病率为每10万人年70例 [10]。虽然这提供了重要的国家级洞察，但来自专科肿瘤中心的数据可能进一步丰富我们对真实世界癌症诊疗中VTE风险的认识。虽然VTE在肿瘤患者中的血栓负担已得到认可，但孤立性浅静脉血栓（iSVT）在研究和临床实践中所受到的关注显著减少。iSVT历来被认为是良性的，但目前逐渐被视为一种受关注的疾病，尤其是在癌症患者中。近期一项Meta分析报告称，在患有癌症相关iSVT的患者中，VTE的发病率可高达每100人年18.2例，这表明iSVT可能代表肿瘤患者后续发生血栓栓塞事件的早期风险标志物 [11]。然而，仍需更多的流行病学研究来评估该高危人群的发病率，至少是发病率评估 [12]。在一般人群中，iSVT的发病率估计为每1000人年0.3至1.5例 [13]。该比率随年龄增长而增加，且iSVT可能进展为DVT或PE，进一步强调了适当监测和管理的重要性 [14], [15]。此外，癌症治疗的最新进展显著提高了生存率，而某些恶性肿瘤的发病率仍在持续上升 [16], [17]。这些趋势导致暴露于血栓风险的患者数量不断增加，凸显了对有效预防和治疗策略的迫切需求。在此背景下，在真实世界肿瘤学环境中研究iSVT和VTE的流行病学具有重要的临床意义。除了估计血栓事件的负担之外，确定其对患者生存的预后影响还可能进一步为血栓预防策略和临床管理提供信息。本研究的主要目的是量化前瞻性THEO队列患者中VTE和iSVT的发病率。次要目的是采用时依生存分析评估随访期间发生的VTE与全因死亡之间的关联。
章节摘要
研究人群与随访
这是一项前瞻性单中心队列研究，于2019年9月至2023年9月期间在安托万·拉卡涅中心（法国尼斯）开展。符合条件的参与者为年龄≥18岁、经组织学确诊为癌症且在安托万·拉卡涅中心住院的成人。共700名患者入组THEO队列。本次分析仅限于符合条件的患者，即满足研究标准并在
患者特征
在THEO队列入组的700名患者中，516名符合入选标准并被纳入最终分析（图1）。其中275名（53.3%）为男性，中位年龄为65岁（范围：20–93岁）。基线时，93名患者（18.0%）有记录的VTE病史。在这些患者中，11名在12个月的前瞻性随访期间发生了VTE复发。在440名有数据的患者中，从癌症诊断到入组研究的中位时间为4.4个月
讨论
我们观察到的VTE发病率为每1000人年147.5例，约为Gabet等人（2024年）和Tagalakis等人（2013年）报告的一般人群发病率的100倍 [9], [18]。这也超过了先前基于人群的研究中报告的患者癌症发病率，包括Walker等人（2012年）的报告 [19]。由于研究设计、患者人群、癌症谱系和结局
优势与局限性
据我们所知，这是第一项同时报告在综合肿瘤中心管理患者中VTE和iSVT发病率的 前瞻性队列研究。虽然关于癌症相关血栓的大部分可用数据来自行政数据库或国家登记系统，但在专科肿瘤中心开展的前瞻性研究仍然稀缺 [10], [21], [22]。前瞻性设计、标准化随访以及通过影像学系统确认血栓事件
结论
在本综合肿瘤中心管理的前瞻性癌症患者队列中，我们观察到VTE和孤立性浅静脉血栓的发病率显著升高，高于一般人群和先前肿瘤学队列报告的发病率。尽管存在较高的死亡竞争风险，VTE的12个月累积发病率仍达到5.6%，凸显了常规肿瘤学实践中所面临的重大血栓负担。
除了量化血栓
CRediT作者贡献声明
Aram Hovhannisyan：撰写——初稿，方法论，形式化分析。Nicolas Martin：调查研究。Kamelia Guerda：监督，项目管理。Elena Pavliuc：调查研究。Caroline Bailleux：调查研究。Agnès Ducoulombier：调查研究。Eva Seutin：项目管理。Thi-Hong-Van Ngo：形式化分析。Tanguy Pace-Loscos：撰写——审阅与编辑，形式化分析。Jocelyn Gal：撰写——审阅与编辑，形式化分析。Yann Chateau：软件，项目管理，
伦理声明
已获取所有参与者或其法定代表签署的书面知情同意书，同意参与本研究并发布论文。已尊重参与者的隐私权。
本研究依照研究所在地相关法律法规、法规框架和指南开展。本研究按照STROBE指南执行。本研究已获得Comité de Protection des Personnes [CPP] Nord-Ouest I（法国鲁昂）批准。（批准编号：
利益冲突声明
作者声明与本手稿的内容和发布不存在利益冲突。
Aram Hovhannisyan|Nicolas Martin|Kamelia Guerda|Elena Pavliuc|Caroline Bailleux|Agnès Ducoulombier|Eva Seutin|Thi-Hong-Van Ngo|Tanguy Pace-Loscos|Jocelyn Gal|Yann Chateau|Clément Devic|Amanda Garrido|Frédéric Peyrade|Emmanuel Chamorey|Victoria Ferrari
安托万·拉卡涅中心 - 蔚蓝海岸大学，Valombrose大道33号，06189，尼斯2区，法国
