先天性纤维蛋白原紊乱女性患者的纤维蛋白原活性与产后出血风险：一项多中心真实世界研究

《Thrombosis Research》：Fibrinogen activity and postpartum hemorrhage risk in women with congenital fibrinogen disorders: A multicenter real-world study

　　

摘要

背景

先天性纤维蛋白原紊乱（CFDs）与不良妊娠结果的风险增加有关，包括产后出血（PPH）。然而，纤维蛋白原活性与PPH风险之间的关联仍不明确。

方法

我们对中国三家三级医院的75名CFDs患者进行了多中心回顾性队列研究，时间跨度为2012年至2025年。评估了妊娠结果以及妊娠期间纤维蛋白原活性的变化。将发生PPH的分娩情况与未发生PPH的分娩情况进行了比较，以评估纤维蛋白原活性与PPH风险之间的关联。

结果

在163次妊娠中，107次（65.6%）产下了活产婴儿。107例活产婴儿中有92例的详细分娩数据可供分析，其中15例发生了PPH（16.3%). 妊娠期间纤维蛋白原活性显著增加（P<0.01），但发生PPH的分娩与未发生PPH的分娩之间的基线和分娩前纤维蛋白原水平相似（分别为0.72 g/L和0.68 g/L，P=0.49；1.24 g/L和1.16 g/L，P=0.55）。无论纤维蛋白原活性的绝对值还是变化倍数，在两组之间均无显著差异。调整母亲年龄、既往PPH情况以及引产因素后，分娩前纤维蛋白原活性与PPH无关（每增加0.1 g/L的调整后OR为0.99；95% CI，0.87–1.12；P=0.918）。在发生PPH的分娩中，预防性纤维蛋白原替代治疗更为常见（93.3% vs 68.8%，P=0.06）。

结论

CFDs患者的大多数妊娠均以活产告终。PPH仍然是重要的母体并发症，但仅凭纤维蛋白原活性可能不足以评估PPH风险。预防性纤维蛋白原替代疗法的作用需要通过前瞻性研究来进一步验证。

引言

先天性纤维蛋白原紊乱（CFDs）是由FGA、FGB和FGG基因突变引起的罕见遗传性凝血缺陷，这些突变会影响纤维蛋白原的数量或功能[1]。临床表现差异很大，从无症状携带者到出血或血栓并发症都有[2]、[3]、[4]。

纤维蛋白原在妊娠期间的止血过程中起着核心作用。健康女性的血浆纤维蛋白原水平从妊娠第一孕期开始逐渐升高，到足月时可达到基线的2到3倍[5]、[6]。CFDs患者可能在妊娠期间纤维蛋白原的生理性增加受到影响。纤维蛋白原的数量或功能降低可能会损害产科出血时的止血反应，先前的研究也报告了该群体中流产和产后出血（PPH）的风险增加[7]、[8]。

尽管已知CFDs患者有PPH的风险，但尚未有研究专门评估分娩前纤维蛋白原活性与PPH风险之间的关联。目前关于纤维蛋白原替代治疗的建议主要基于专家意见，而非充分的临床证据。Fibrinogest研究强调了该群体中妊娠结果的改善，但并未设计来回答这个问题，且只有少数患者接受了纤维蛋白原检测[9]。2024年ISTH SSC的通讯进一步强调了缺乏支持围产期纤维蛋白原替代治疗的临床数据[2]。实际证据仍然有限。

因此，我们进行了这项多中心回顾性队列研究，以评估CFDs患者的妊娠和分娩结果，并探讨基线或分娩前的纤维蛋白原活性是否与PPH风险相关。

章节摘录

研究人群

这项多中心回顾性队列研究包括2012年1月1日至2025年12月31日期间来自中国三家三级医院的75名成年CFDs患者。所有参与者在研究期间至少经历过一次妊娠。该研究得到了参与中心的伦理委员会批准，所有患者均根据《赫尔辛基宣言》提供了书面知情同意。

定义

CFD的诊断基于纤维蛋白原持续降低

研究队列和妊娠结果

该研究包括75名CFDs患者，共经历了163次妊娠（表1）。CFDs诊断时和首次妊娠时的平均年龄分别为28.6岁和27.3岁。大多数患者是在妊娠评估期间被诊断出来的（46.7%），或者是偶然发现的（34.7%）。大多数患者（66.7%）没有个人出血史，45.3%有CFD的家族史。在75名患者中，有27人至少经历过一次分娩，其中5人（18.5%）有PPH病史。

讨论

在这项CFDs患者的多中心队列研究中，大多数妊娠均以活产结束，新生儿结局总体良好。然而，PPH仍然是主要的母体并发症。在本队列中，基线和分娩前的纤维蛋白原活性无法区分发生PPH的分娩和未发生PPH的分娩。目前的管理策略主要依赖于纤维蛋白原阈值，但我们的发现表明这些阈值可能无法充分反映该群体中的出血风险。

CRediT作者贡献声明

Jie Sun: 策划并撰写初稿。 Hai-xia Fu: 策划并撰写初稿。 Wei Xie: 审阅和编辑。 Guang-han Wang: 审阅和编辑。 Ying Feng: 监督。 Yuan Wei: 监督。 Jie Zhao: 监督。 Jin Wu: 数据管理。 Zhi-xue Li: 数据管理。 Zhuo-yu An: 数据管理。 Qiu-sha Huang: 数据管理。 Peng Zhao: 数据管理。 Qiu-yu Guo: 数据管理。 Xiu-li Sun: 数据管理。 Xiao-hong Zhang: 策划、审阅和编辑，项目管理，方法学。 Xue Xu:

资金来源

本研究得到了国家重点研发计划（编号为2023YFC2507800）、国家自然科学基金（编号为82430006、82230004、82130008）、北京市自然科学基金（编号为L248044、7242154）以及国家自然科学基金（编号为82400157、82500172）的支持。

利益冲突声明

作者声明他们没有已知的财务利益或个人关系可能影响本文所报道的工作。

作者列表：Jie Sun|Hai-xia Fu|Wei Xie|Guang-han Wang|Ying Feng|Yuan Wei|Jie Zhao|Jin Wu|Zhi-xue Li|Zhuo-yu An|Qiu-sha Huang|Peng Zhao|Qiu-yu Guo|Xiu-li Sun|Xiao-hong Zhang|Xue Xu|Mei-ying Liang|Guo-li Liu|Jian-liu Wang|Xiao-hui Zhang北京大学人民医院，北京大学血液病研究所，北京，中国