希夫碱铜(II)配合物作为侵袭性胶质母细胞瘤的候选治疗药物

《RSC Medicinal Chemistry》：Copper complexes as candidate therapeutic agents against infiltrative glioblastoma cellsOpen Access

　　铜基化合物长期以来一直因其抗癌潜力和其他生物活性而受到研究。虽然已有积极结果被报道，但作为细胞毒性药物的应用仍然有限；此外，新型配体和配合物可能为癌症治疗提供替代策略。在本研究中，我们合成了三种希夫碱配体及其相应的铜(II)配合物；配体包括对位铜配位羟基基团上带有未取代基、吸电子基团或供电子基团的三种情况，以评估这些修饰如何影响细胞毒性。这些配合物在二维单层培养和三维球体模型两种培养方式下，针对高度侵袭性的胶质母细胞瘤（GBM）细胞进行了评估。胶质母细胞瘤是一种4级脑肿瘤，预后极差，过去二十年来患者生存率几乎没有改善，这凸显了对新治疗策略的迫切需求。我们合成的铜(II)配合物在四条从肿瘤侵袭边缘分离的患者来源的胶质母细胞瘤细胞系中均表现出强效的细胞毒性活性。三种化合物均显示出低微摩尔级的活性，在二维培养中IC50值低于10 μM，在三维球体中低于20 μM。配合物处理导致活性氧显著增加，表明氧化应激是其作用机制的关键组成部分。然而，caspase 3/7的激活程度较低，表明细胞代谢损害与caspase-3/7介导的细胞凋亡并无显著关联。本研究证明，希夫碱铜(II)配合物对于当前预后依然严峻的疾病具有切实的治疗潜力。该内容仅可通过PDF获取。打开PDF（关于铜配合物作为治疗侵袭性胶质母细胞瘤细胞的候选治疗药物，在新窗口中打开）? 2026 作者。由皇家化学会出版2026年作者本文根据知识共享署名4.0国际许可协议获得授权。您可以在其他出版物中使用本文材料，无需向RSC申请进一步许可，但须提供正确的出处引用。本作品根据知识共享署名4.0国际许可协议获得授权。