摘要
背景
脓毒症诱发的凝血病以消耗性凝血异常和纤溶抵抗为特征，其越来越被认为是在微血管血栓形成、器官功能障碍和死亡中起驱动作用的因素。纤溶抵抗表型的分子决定因素尚未完全明确。
目的
为对32名脓毒症危重症患者连续采集的89个样本进行纤溶抵抗的血浆蛋白质组学调查提出预设统计分析计划，使用Olink Explore HT平台（约5400种蛋白质）。该计划旨在表征与经证实的床旁纤溶抵抗测量指标——组织型纤溶酶原激活物诱导的裂解时间与纤维蛋白凝块振幅比值（TPA-LT/FIBA10）相关的蛋白质。将在纤溶抵抗严重程度连续谱以及三个等级严重程度之间，以及个体患者随时间的变化中检验这些关联。
方法
该分析框架结合了五种互补方法：(i) 基于检测限的数据过滤，(ii) 使用limma-trend回归对蛋白质丰度与TPA-LT/FIBA10进行连续变量建模，(iii) 使用经验贝叶斯调节统计方法在不同严重程度等级之间进行分类比较，(iv) 使用线性混合效应模型对个体患者内的纵向轨迹进行建模，以及(v) 通路水平的富集分析，将统计关联转化为机制假说。半监督通路聚类分析将描述蛋白质如何随着八个预先定义的领域中的纤溶抵抗而发生变化。
讨论
该多模型设计旨在定义高维度数据集中的真实生物信号，同时保持对多个组成部分探索性性质的透明度。每种方法背后的统计学推理连同预期局限性进行了讨论。
试验注册
ClinicalTrials.gov：NCT06680180
利益冲突
作者声明不存在利益冲突。
数据可用性声明
本统计分析计划没有相关数据。
