瑞典2000–2019年脑性瘫痪出生患病率与功能严重程度的下降趋势：一项基于人群的注册研究

《Acta Paediatrica》：Decreasing Trends in Birth Prevalence and Severity of Cerebral Palsy in Sweden During 2000–2019: A Population-Based Registry Study

　　

目的：探讨2000年至2019年间瑞典脑性瘫痪（CP）出生患病率的时间趋势及功能严重程度的变化。 方法：这项基于人群的注册研究纳入了2000年至2019年间在瑞典出生的所有CP儿童。采用泊松回归计算年度CP出生患病率。通过粗大运动功能分级系统（GMFCS）和手功能分级系统（MACS）水平评估不同出生队列的功能严重程度变化，并使用有序逻辑回归检验其关联性。 结果：共纳入4281名参与者。研究期间，CP出生患病率逐年下降，每年的率比为0.985（95%置信区间 0.980–0.990），相当于每年降低1.5%。轻度功能障碍儿童的比例随时间增加。在粗略分析中：与2000–2004年出生的儿童相比，2015–2019年出生的儿童具有更高MACS水平的几率较低（OR 0.70，95% CI 0.60–0.83，p ≤ 0.001），GMFCS水平也较低（OR 0.77，95% CI 0.65–0.92，p = 0.003）。 结论：2000年至2019年间，瑞典CP出生患病率显著下降。在较近期的出生队列中观察到向轻度功能障碍的转变，并且这一转变伴随着CP亚型分布的变化。

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研究背景与问题

脑性瘫痪（cerebral palsy, CP）是儿童期最常见的身体残疾原因，由发育中的胎儿或婴儿大脑损伤引起，表现为一组非进行性的神经发育障碍。CP的病因复杂，常见风险因素包括早产、低出生体重和分娩并发症。近年来，产科和新生儿护理的改善被认为与CP患病率和特征的变化有关。尽管多个高收入国家报告了CP出生患病率的下降，但在瑞典全国范围内，CP患病率的长期变化趋势以及功能严重程度——特别是粗大运动功能分级系统（Gross Motor Function Classification System, GMFCS）和手功能分级系统（Manual Ability Classification System, MACS）水平的分布演变——尚缺乏系统研究。此前瑞典的研究多为区域性，尤其集中于西部地区，缺乏全国性视角。因此，本研究旨在利用瑞典脑性瘫痪随访计划（Cerebral Palsy Follow-Up Program, CPUP）这一覆盖超过95%患儿的全国性高质量注册数据库，首次在全国层面调查2000至2019年间CP出生患病率的变化趋势，并评估功能严重程度随出生队列的演变情况。

研究方法

研究人员开展了一项基于人群的回顾性队列研究，数据来源于瑞典CPUP注册库。该研究纳入了2000年至2019年间在瑞典出生并在CPUP中注册的所有CP患儿，共计4281人。研究排除了在国外出生的个体，并根据未及时报告的医疗区域调整了分母（活产数）。主要分析方法包括：使用泊松回归模型计算年度CP出生患病率（每1000例活产），并将出生年份作为连续变量估算平均年变化率；采用有序逻辑回归模型评估出生队列与功能严重程度（GMFCS和MACS水平）之间的关联，模型校正了性别、CP亚型和出生地区等协变量。功能严重程度的数据取自患儿4至10岁间最接近5岁的评估记录。

研究结果

1. CP出生患病率趋势

泊松回归分析显示，2000年至2019年间，瑞典CP出生患病率呈统计学显著下降，每年的发生率比（Incidence Rate Ratio, IRR）为0.985（95% CI 0.980–0.990，p < 0.001），相当于年均降低约1.5%。模型估计的CP出生患病率从2000年的每1000例活产2.42例（95% CI 2.09–2.76）下降至2019年的1.73例（95% CI 1.49–1.97）。

2. CP亚型分布随时间变化

在整个研究期间，痉挛型双侧和痉挛型单侧CP是最常见的亚型。其中，单侧痉挛型CP的比例逐渐上升，在后期队列中成为最常见亚型；而双侧痉挛型CP的比例则呈现下降趋势。手足徐动型CP的比例在各队列中略有波动并轻微下降，共济失调型CP保持相对稳定。

3. GMFCS分布随时间变化

描述性分析表明，GMFCS I–II级（较轻）的儿童比例在研究期间有所增加，从早期队列的大约60%–65%上升到最近队列的约70%；而GMFCS III–V级（较重）的比例相应下降，从约35%–40%降至约30%，显示出向较轻功能严重程度转变的整体趋势。

4. 出生队列与GMFCS严重程度的关联

粗略有序逻辑回归模型显示，与2000–2004年出生队列相比，2015–2019年出生队列具有更严重GMFCS水平的几率较低（OR 0.77，95% CI 0.65–0.92，p = 0.003）。然而，在校正性别、CP亚型和出生地区后，这种关联不再具有统计学显著性。CP亚型与GMFCS水平强相关：手足徐动型和双侧痉挛型CP与更高的严重程度几率相关，而单侧痉挛型CP则与较低的严重程度相关。

5. MACS分布随时间变化

描述性分析显示，轻度功能障碍（MACS I–II级）的比例在各出生队列中虽有波动，但总体上高于中度至重度功能障碍（MACS III–V级）的比例。后期队列（如2015年和2017年）中轻度病例的比例最高，而早期队列（如2002年）中重度病例比例较高。

6. 出生队列与MACS严重程度的关联

粗略有序逻辑回归分析表明，与2000–2004年队列相比，2015–2019年出生队列具有更高MACS严重程度水平的几率显著降低（OR 0.70，95% CI 0.60–0.83，p ≤ 0.001）；2005–2009年队列也显示出较小但显著的降低（OR 0.84，95% CI 0.72–0.99，p = 0.036）。但同样地，在校正协变量后，这些关联均不再显著。CP亚型仍是MACS严重程度的强预测因子。

讨论与结论

研究人员指出，这是首个利用全国性注册数据库同时考察瑞典CP出生患病率和功能严重程度趋势的研究。观察到的CP患病率下降与其他北欧国家及高收入国家的发现一致，可能反映了围产期和新生儿护理的持续进步，例如治疗性低温疗法的引入（尽管其对整体患病率下降的解释力有限）以及极早产儿存活率和护理质量的提升。功能严重程度向较轻方向转变的描述性趋势，与CP亚型分布的变化密切相关——单侧痉挛型CP（较轻）比例增加，而双侧痉挛型和手足徐动型CP（较重）比例下降。在粗略分析中，近期出生队列表现出更低的功能严重程度几率，但校正CP亚型后关联消失，这表明亚型分布的变化可能是驱动整体严重程度转变的重要因素，而非各亚型内部严重程度的普遍减轻。

研究结论：在这项全国性瑞典研究中，2000年至2019年间CP出生患病率每年下降1.5%，相当于在此期间总体降低了约25%，同时伴随人群层面向轻度功能障碍的转变。这一转变发生在CP亚型分布变化的背景下，且亚型与功能严重程度密切相关。虽然现有数据无法确定CP患病率下降和亚型分布变化的根本原因，但这些发现与围产期和新生儿护理的持续改善相一致。持续的基于人群的监测对于追踪CP患病率和功能结局的变化，以及为探究这些趋势背后因素的研究提供依据至关重要。