基于热响应型F127聚合物胶束的局部褪黑素递送改善炎症相关性男性不育精子质量

《RSC Pharmaceutics》：Localized delivery of melatonin via a thermosensitive F127 polymeric micellar hydrogel improves sperm quality in inflammation-associated infertilityOpen Access

【字体：大中小】 时间：2026年10月17日 来源：RSC Pharmaceutics 5.5

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男性不育与睾丸和附睾中的慢性炎症及氧化应激相关，这仍然是一个主要的临床挑战，突显了需要制定能够恢复局部微环境并改善精子质量的治疗策略。在这里，我们开发了一种热响应型PEO-PPO-PEO（Pluronic? F127）胶束水凝胶，用于睾丸内局部递送褪黑素，并在大鼠实验性自身免疫性附睾-睾丸炎（EAEO）模型中评估了其治疗效果。将褪黑素（一种强效的抗氧化和抗炎分子，但水溶性有限）掺入F127聚合物胶束（PMs）中后，其水溶性提高了约14倍，并实现了近乎零级动力学的持续释放特性。在睾丸内给药后，载有褪黑素的胶束显著改善了精子的主要参数，包括存活率、活动力、形态和DNA完整性，这比在生理盐水中使用最大可溶浓度游离褪黑素的效果更好。尽管由于设计原因无法独立确定较高褪黑素剂量和制剂递送方式的各自贡献，但这些改善并未伴随睾丸或附睾炎症的显著加重，也没有改变睾丸引流淋巴结中的T淋巴细胞群落，这表明治疗效果可能主要与对精子的局部保护有关，而非通过调节潜在的自身免疫反应来实现。使用吲哚菁绿标记的胶束进行的生物分布研究表明，褪黑素在睾丸内停留时间较长，并分布到附睾和睾丸引流淋巴结。此外，荧光素标记的胶束被精子摄取，支持了其对目标生殖组织的有效局部递送。总体而言，这些发现表明，通过热响应型聚合物平台进行局部纳米结构的褪黑素递送可以在慢性炎症条件下有效改善精子参数。虽然该方案不能实现精子发生的再生，但它代表了一种潜在的针对性策略，有助于改善炎症相关性男性不育患者的精子质量。