孕期正念减压与胎盘脂肪酸代谢及内分泌功能的变化相关

《Placenta》：Mindfulness-based stress reduction during pregnancy is associated with changes in placental fatty acid metabolism and endocrine function

　　· 正念改变胎盘脂质组成· 正念提高部分脂肪酸并降低C24:0· 正念不改变胎盘葡萄糖信号· 正念降低胎盘内分泌基因表达· 正念表现出性别特异性效应，在男性中更强引言根据世界卫生组织的说法，焦虑是全球最普遍的 mental 障碍之一，影响约3.59亿人（占全球人口的4.4%）[1]。除了过度恐惧和担忧等核心症状外，患有焦虑的人往往还会经历持续的应激，这可能会严重损害日常功能和整体生活质量。焦虑和应激已被证实与多种不良健康结局相关，包括心血管疾病[2]、[3]、2型糖尿病[4]、[5]、[6]、肥胖[7]、睡眠障碍[8]、[9]、神经内分泌失调[10]，以及抑郁[11]、[12]和物质滥用[13]等精神疾病风险增加。孕妇是最脆弱的群体之一，由于怀孕期间发生的生理、激素和心理社会变化，她们特别容易受到高水平焦虑和应激的影响[1]。特别是，与怀孕相关的身体变化、职业发展可能受到的中断、对未来育儿的担忧，以及组建或扩大家庭所带来的更广泛挑战，都可能对产妇的健康产生负面影响。怀孕期间产妇心理健康状况不佳与产妇和发育中胎儿的不良结局有关[2]。抑郁和焦虑已被证实与产科并发症风险增加相关，包括子痫前期、羊水过多、器械分娩、胎儿生长异常和胎儿死亡[3]、[4]、[5]。这些影响可能持续到出生后，导致后代出现不良的神经发育结局，如情绪和行为问题及学习困难[6]、[7]。胎盘作为母体与胎儿之间的界面，可能对产前母体的心理痛苦尤为敏感，并可能对其发育和功能产生潜在后果。证据表明，焦虑与胎盘扩散性增加有关，反映了微结构成熟度的改变[8]。同样，抑郁也与十七种胎盘脂质物种的变化[9]、胎盘年龄加速增加[10]以及印记基因（如PEG3）和人胎盘泌乳素（hPL）表达的改变有关[6]。近年来，人们对非药物手段改善孕期心理健康的兴趣日益增长，尤其是在给药治疗在妊娠期存在局限性和潜在风险的情况下[11]。其中，正念为基础的干预措施成为一种有前景的策略。正念根植于佛教传统，包括呼吸练习和冥想等实践，通过这些练习，个体能够提高对自身情绪、思想和身体感觉的觉察与接纳[12]。这些练习可以缓解应激并促进副交感神经系统的激活[12]。除心理益处外，在非孕人群中，正念已被证实与应激相关激素减少、免疫功能改善、注意控制、情绪调节和认知表现增强，以及代谢适应和神经可塑性提高有关[13]、[14]、[15]、[16]、[17]、[18]。然而，在孕期，相关证据仍然有限，尽管正念为基础的干预措施与产科结局的改善有关，包括剖宫产率降低、分娩时间缩短、会阴撕裂减少、侧切减少和早产减少[19]。尽管如此，关于正念对胎盘细胞和代谢反应影响的证据仍然稀缺。在这项研究中，我们使用了来自特征明确的IMPACT BCN（巴塞罗那改善母亲以提供更好的产前护理试验）随机对照试验的人类胎盘样本，这是一项在西班牙巴塞罗那BCNatal（Clínic医院和Sant Joan de Déu医院）——一个大型母婴及新生儿医学转诊中心——进行的平行、非盲法研究。该试验此前已证明，正念减压（MBSR）干预可降低胎盘体积小体积的发生率并改善儿童早期神经发育结局[20]、[21]。此外，与对照护理相比，MBSR干预显著降低了状态和特质焦虑并改善了心理健康状况，同时在关键的正念维度（包括观察、非评判性觉察和非反应性）上也取得了提升[22]。此外，该干预与干预结束时尿中可的松/皮质醇比值显著增加有关，这表明皮质醇灭活酶11β-羟基类固醇脱氢酶2型（11β-HSD2）活性增强，因此妊娠期皮质醇灭活作用增强[22]，这共同表明MBSR可在孕期产生可测量的生物学效应。然而，MBSR干预对胎盘分子和代谢表型的影响尚未阐明。在此，我们显示，产妇的MBSR干预与胎盘细胞和代谢表型的性别特异性改变有关，包括脂肪酸物种的变化以及参与脂质代谢和激素产生基因的表型变化。章节摘要参与者与伦理所有方法均按照相关指南和规定执行。本研究于2016年12月16日获得巴塞罗那Clínic医院机构审查委员会（HCB-2016-0830）批准。该试验于2017年4月19日在ClinicalTrials.gov注册（标识符：NCT03166332）。已从所有参与者获得书面知情同意。参与者经过资格筛选后入选，筛选在常规孕中期超声检查期间进行（妊娠19.0-23.6周）。参与者特征与妊娠结局母体和新生儿基线特征及围产期结局见表1。在母体年龄、种族、教育水平或社会经济状况方面未观察到差异。同样，母体体质指数（BMI）、产次和孕期用药在组间也无差异（表1）。此外，母体BMI在孕期各时点组间无差异，血液学及生化参数包括血红蛋白、红细胞压积、白细胞和血小板等指标也无差异。讨论在本研究中，我们显示，孕期参与MBSR计划与胎盘脂肪酸组成改变有关，同时伴有参与脂质处理和内分泌功能基因表达的变化。值得注意的是，这些效应中的几种具有性别二态性。在孕期，心理困扰（包括应激、抑郁和焦虑）的发生率估计影响约5-20%的女性[31]。尽管如此，支持本研究局限性及未来方向虽然我们已鉴定出若干脂肪酸物种的改变，并观察到mRNA和蛋白水平的变化，但本研究存在重要局限性，应予以承认。首先，正念练习与所观察到的生物学效应之间的机制联系仍不清楚。尽管在完整的IMPACT BCN试验中MBSR改善了母体焦虑、幸福感和若干正念维度[23]，但在本研究亚组中，仅有FFMQ的观察维度（反映个体能力）有所体现。CRediT作者贡献声明R Bermejo-Poza：撰写—审阅与编辑，资源，调查，形式分析，数据管理。L Youssef：撰写—审阅与编辑，资源，经费获取，形式分析，数据管理。Jorge Lopez-Tello：撰写—审阅与编辑，撰写—初稿，可视化，验证，监督，软件，资源，项目管理，方法学，调查，经费获取，形式分析，数据管理，概念构思。A Cabezas：撰写—审阅与编辑。伦理声明已从所有参与者或其法律代表处获得参与本研究和发表文章的书面知情同意。参与者的隐私权已得到尊重。本研究包括器官或组织供者。本研究包含人类生物材料，供者或其直系亲属或法律代表已同意用于本研究及文章发表。本研究使用的样本并非来源于处决后捐献者。利益冲突作者报告无潜在利益冲突。数据可用性数据集可根据合理请求从通讯作者处获取。生成式AI及AI辅助技术在稿件准备过程中的声明在准备本稿件过程中，作者使用Claude（Anthropic）进行英文语言检查。使用此工具后，作者对内容进行了审核和编辑，并对出版内容承担全部责任。资助JL-T获得马德里自治区人才吸引基金（资助编号2023-T1/SAL-GL-28960，CESAR NOMBELA奖学金）和Sir Henry Wellcome博士后奖学金（220456/Z/20/Z）支持。LY获得FJC2021-048123-I资助，由MCIN/AEI/10.13039/501100011033及欧盟"NextGenerationEU"/PRT资助，并获巴塞罗那Clinic的BITRECS奖学金计划"优秀临床科学家生物医学国际培训研究计划"支持。利益竞争声明作者声明不存在已知的可能影响本文所述工作的竞争性经济利益或个人关系。致谢我们感谢Clinic-IDIBAPS生物样本库和已整合进ISCIII西班牙生物样本库网络的"San Joan de Déu儿童医院生物样本库"，感谢他们提供样本和数据。J. Lopez-Tello | L. Youssef | R. Bermejo-Poza | A. Cabezas | J. De la Fuente | A.A. Candia | F. Crovetto | E. Gratacos | F. Crispi | A.N. Sferruzzi-Perri