唾液弱光褪黑激素分泌起始点与早期肌萎缩侧索硬化症中的功能衰退、呼吸系统症状出现及生存期相关

《Annals of Neurology》：Salivary Dim-Light Melatonin Onset is Associated with Functional Decline, Respiratory Symptom Emergence, and Survival in Early Amyotrophic Lateral Sclerosis

　　# 摘要## 目的睡眠-觉醒节律和昼夜节律紊乱在肌萎缩侧索硬化症患者（plwALS）中越来越受到关注，但在疾病早期，内源性昼夜节律相位时间及其预后意义仍不清楚。我们评估了唾液弱光褪黑素分泌起始时间（DLMO，即中心昼夜节律相位的客观标志）在早期plwALS中是否发生改变，以及它是否提供预后信息。## 方法在本前瞻性纵向观察性研究中，发病18个月内的plwALS在常规就寝前6个预设时间点进行家庭弱光条件下的唾液褪黑素采样。褪黑素曲线采用三次平滑样条进行建模，当拟合曲线首次达到3 pg/ml时定义为DLMO。在基线（T0）和6个月后（T6）收集临床、呼吸和睡眠评估数据；亚组在T6重复唾液采样。年龄和性别匹配的对照组接受褪黑素曲线检测。采用回归分析和生存分析检查其与疾病进展、新发呼吸症状及生存/气管切开术的关联。## 结果共纳入50名plwALS患者。与对照组相比，plwALS的DLMO更早（20:24 ± 1:18 vs 20:58 ± 0:50；*p* = 0.028），尽管其常规就寝时间和时间类型相似。在ALS队列中，基线DLMO越晚，与功能/运动状态越差、疾病进展越快、T6时新发呼吸困难/端坐呼吸（调整后OR 3.11；*p* = 0.019）以及更差的生存/免于气管切开术结局相关。在重采样亚组（*n* = 28）中，DLMO及褪黑素衍生指标在约6个月内无变化。## 解释昼夜节律相位改变在早期ALS中可被检测到。基线DLMO与功能、呼吸及生存结局具有探索性关联。在将DLMO作为经过验证的预后生物标志物之前，需要更大规模的独立队列研究。---## 潜在利益冲突无需要报告的内容。## 数据可用性支持本研究结果的数据已匿名化，并公开可在Zenodo获取：https://doi.org/10.5281/zenodo.21745838