白三烯抑制剂在多发性硬化症中的应用：一项动物研究的系统评价

《Inflammopharmacology》：Leukotriene inhibitors in multiple sclerosis: a systematic review of animal studies

　　

摘要

当前多发性硬化症 (MS) 的疾病修饰疗法主要针对适应性免疫，但往往无法阻止神经退行性变或促进髓鞘修复。白三烯通路抑制剂在哮喘管理中已确立，具有抗炎和潜在的神经保护特性。遵循 PRISMA 2020 建议，在 PubMed、Web of Science 和 Scopus 中进行了系统检索。合格研究包括白三烯抑制剂在多发性硬化症动物模型中的临床前研究，并使用 SYRCLE 动物研究偏倚风险评估工具评估偏倚风险。五项研究符合纳入标准，报告称抑制白三烯 B4 (LTB4) 或半胱氨酰白三烯受体 1 (CysLT1) 减轻了实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE) 和氯化汞诱导的脱髓鞘模型中的临床严重程度。在机制上，纳入的临床前研究表明白三烯抑制剂可能影响多条可能与多发性硬化症病理生理学相关的通路，包括 T 辅助细胞 17 (Th17) 分化、M1 样小胶质细胞极化和少突胶质细胞前体细胞 (OPC) 分化。此外，使用工程化外泌体进行靶向中枢神经系统 (CNS) 递送似乎增强了观察到的再髓鞘化效果。白三烯抑制可能在周围免疫反应和中枢神经系统微环境中发挥多效性作用。尽管这些机制观察为进一步研究这些药物作为多发性硬化症的潜在重新用途疗法提供了生物学合理性，特别是在再髓鞘化和神经炎症的背景下，但它们仍然基于临床前证据，因此应被视为假设生成性证据。需要设计良好的临床研究来确定这些实验效果是否能转化为多发性硬化症患者具有临床意义的治疗益处。