《Pharmacological Research - Natural Products》：Clinically Validated Natural Products: Mechanistic Insights, Therapeutic Applications, and Translational Challenges
编辑推荐：
•经临床验证的天然产物显示出多样的治疗潜力。•对天然产物疗效背后的分子机制进行关键性回顾。•全面审查主要疾病领域的临床应用。•讨论关键的转化障碍，包括生物利用度和安全性。•突出精准医疗和下一代疗法的最新策略。引言天然产物一直是现代药物发现的核心基石，由于其无与伦比的化学多样性
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经临床验证的天然产物显示出多样的治疗潜力。
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对天然产物疗效背后的分子机制进行关键性回顾。
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全面审查主要疾病领域的临床应用。
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讨论关键的转化障碍，包括生物利用度和安全性。
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突出精准医疗和下一代疗法的最新策略。
引言
天然产物一直是现代药物发现的核心基石，由于其无与伦比的化学多样性和生物学相关性，对当代临床实践中使用的治疗剂的开发作出了重大贡献[1]，[2]。尽管合成化学和生物制剂取得了进步，但源自植物、微生物和海洋生物的化合物仍然是药理学活性分子的宝贵来源，特别是对于复杂和多因素的疾病，单靶点药物在这些疾病中往往显示出有限的疗效[3]。在这一背景下，转化医学作为一种关键框架应运而生，旨在加速有前景的治疗候选物从实验研究到临床应用的过程，强调稳健的机制理解、安全性评估和临床验证[4]。然而，尽管许多天然化合物在临床前模型中显示出强效的生物活性，但只有少数成功转化为临床批准的疗法，这突显了与药代动力学、毒性、标准化和监管批准相关的挑战[5]，[6]。经临床验证的天然产物通常通过调节炎症、免疫调节、氧化应激和代谢稳态中相互关联的信号通路来发挥多效性作用，从而在癌症、感染性疾病和慢性炎症性疾病等疾病中提供治疗优势[7]。
鉴于这些机遇和挑战，本综述旨在关键性地综合当前关于经临床验证的天然产物的证据，突出其机制见解、治疗应用和关键转化障碍，同时提供一个结构化框架，以支持其在循证药物治疗中的合理整合[8]。
文献片段
文献检索策略和研究选择
进行了一次结构化的文献检索和研究选择过程，以识别与经临床验证的天然产物、其分子机制、治疗应用、临床证据和转化挑战相关的已发表证据。文献检索的设计旨在为本综述中讨论的证据提供透明且可重复的基础[9]。相关出版物从主要生物医学和多学科数据库中识别，随后
从传统知识到临床验证
传统医学体系长期以来一直作为生物活性天然产物识别的基础来源，提供经验证据，继续指导现代药物发现工作[13]。民族药理学知识通常指导候选化合物的初步选择，随后对其进行系统的临床前评估以确立药理学疗效和安全性[14]。分析化学、分子药理学等方面的进展
经临床验证的天然产物的机制见解
理解经临床验证的天然产物治疗作用背后的分子和细胞机制对于其合理的临床使用和成功的转化开发至关重要。这些生物活性化合物通过调节关键生物通路来发挥多效性作用，包括炎症信号传导、氧化应激反应、免疫调节、代谢控制和病原体-宿主相互作用。与单靶点合成药物不同，许多天然产物
经临床验证的天然产物的疾病特定应用
经临床验证的天然产物在各种疾病状况中显示出治疗疗效，有临床前证据和人类临床研究支持。它们调节多个分子靶点的能力使其能够在复杂、多因素疾病中进行有效干预，包括炎症性、代谢性、感染性、肿瘤性和神经退行性疾病。本章系统地审查了天然产物的疾病特定应用，突出
成功临床转化的案例研究
本章突出了天然产物的代表性案例研究，这些天然产物从传统使用和临床前验证成功发展到临床批准或广泛采用的治疗应用。重点放在具有稳健机制证据、设计良好的临床试验和可证明的人类群体疗效的化合物上。这些例子说明了实现成功转化的关键因素，包括明确的分子靶点、有利的
经临床验证的天然产物的转化挑战和局限性
尽管临床验证越来越多，但将天然产物转化为主流疗法仍然具有挑战性，因为其固有的化学复杂性和变异性。许多生物活性化合物源自多组分基质，使标准化、可重复性和剂量优化在临床环境中变得复杂。有限的生物利用度、不利的药代动力学特征和快速代谢进一步限制了临床疗效。安全顾虑，包括
克服转化障碍的新兴策略
药物科学和计算生物学的最新进展产生了创新的策略，以解决与天然产物基疗法相关的长期转化挑战。新兴技术旨在提高生物利用度，增强靶点特异性，并减少复杂天然化合物固有的变异性。系统层面的方法现在能够更深入地理解治疗疗效背后的多靶点机制。人工智能
未来展望和研究方向
天然产物基药物开发的未来进展将取决于临床证据与机制和转化研究的更强整合。数据科学、监管科学和工业合作方面的进展正在重塑复杂天然化合物的评估和开发方式。将临床前发现与真实世界临床结果联系起来对于提高预测效度和治疗成功至关重要。监管现代化和更清晰的批准途径
讨论
关于天然产物的日益增长的证据表明，它们作为治疗相关分子和多靶点干预的来源具有相当大的潜力。然而，天然产物的临床价值不能仅基于有前景的生物化学机制、细胞反应或动物模型发现来确定。对临床潜力的有意义评估需要将机制证据与药代动力学特性、安全特征、标准化的
结论
天然产物是药理学活性分子的重要来源，具有广泛的应用于各种疾病的潜力。它们调节多个分子靶点和生物通路的能力为治疗研究提供了坚实的基础。然而，仅凭机制活性和临床前疗效不足以确立临床效用。本研究中审查的证据显示了不同水平的转化成熟度，从
CRediT作者贡献声明
Md Asaduzzaman：写作 - 回顾与编辑、方法论、调查、正式分析、概念化。Lutfun Nahar：写作 - 回顾与编辑、验证、数据整理。Mohammad Shahangir Biswas：写作 - 回顾与编辑、监督、项目管理、数据整理、概念化。Md Matiar Rahman：写作 - 回顾与编辑、验证、数据整理。
利益冲突声明
作者声明他们没有利益冲突。所有作者都阅读并批准了最终手稿。
致谢
我真诚感谢合著者的宝贵建议、智力贡献和不懈支持。他们的深思熟虑的建议、友好的合作和慷慨的协助对这篇综述手稿的撰写和提交至关重要。我深深感激他们在这次努力过程中的合作精神和持续鼓励。
利益冲突
作者声明他们没有利益冲突。所有作者都阅读并批准了最终手稿。
Md Asaduzzaman|Lutfun Nahar|Mohammad Shahangir Biswas|Md Matiar Rahman
