基于VirScan高通量血清学分析的病毒暴露特征可区分癌症状态与健康衰老

《Cell Death & Disease》：Systems serology identifies differential pan-viral seroreactivity profiles associated with healthy aging and cancer

　　

摘要

此前已有研究通过利用VirScan平台进行全面的血清学分析，证明病毒暴露特征（VES）能够预测高危人群中肝细胞癌（HCC）的发生。然而，累积性抗微生物免疫历史是否与其他多种恶性肿瘤的癌症状态相关，目前仍不清楚。我们采用高通量VirScan系统血清学方法，对359名参与者（包括172名癌症患者和187名健康个体）针对综合性微生物肽库的抗体反应活性进行了表征。为考虑与年龄相关的免疫重塑，健康参与者被分为成年人（< 70岁）和异常健康的老年人（> 80岁，包括九旬老人和百岁老人）。通过一种无偏统计工作流程——结合差异分类比较、特征选择、预测建模、交叉验证和受试者工作特征（ROC）曲线分析——鉴定出差异泛病毒血清反应谱（DPSP）。不同的DPSP能够将健康个体与癌症患者区分开来。所鉴定出的特征主要由针对持续性疱疹病毒、急性呼吸道病毒以及在不同比较中始终一致的呼吸道合胞病毒（HRSV）来源肽段的抗体反应组成。值得注意的是，健康老年人的抗体滴度通常高于癌症患者，而健康成年人则呈现相反的模式。这些差异性血清学特征在多项比较中支持了准确的类别预测，表明在考虑生理性免疫衰老之后，累积性抗微生物免疫历史会根据健康状况而有所不同。我们的研究结果表明，终生累积的抗微生物免疫历史会产生与健康衰老和癌症状态相关的可重复性血清学特征。尽管本横断面研究未能建立因果性的生物保护机制，但所鉴定的生物标志物具有产生假设的价值，值得在独立的前瞻性队列中进行验证，并支持全面血清学分析在未来癌症风险分层中的潜在价值。