CXCR2 通过调控螺旋神经节神经元兴奋性维持听觉功能

《Cell Death Discovery》：CXCR2 deficiency impairs auditory function in spiral ganglion neurons by altering excitability

　　

摘要

CXC趋化因子受体2（CXCR2）作为趋化因子受体家族的关键成员，在调节免疫和炎症反应中起着核心作用。炎症已被证实是多种听力障碍的重要病理因素，包括噪声性听力损失、药物性耳毒性以及与年龄相关的听力损失；然而，在参与听觉信号转导的关键细胞中，CXCR2的表达模式和生物学功能仍不清楚。在本研究中，我们发现CXCR2在耳蜗螺旋神经节神经元（SGNs）、毛细胞和血管纹中大量表达。CXCR2基因缺失会导致小鼠出现进行性听力损失。CXCR2敲除小鼠的螺旋神经节神经元表现出Kv1.2钾通道表达增加、带状突触功能受损以及髓鞘完整性改变。电生理分析显示，CXCR2缺陷的螺旋神经节神经元中的Kv1电流增强，细胞兴奋性显著降低。值得注意的是，使用腺相关病毒降低螺旋神经节神经元中的CXCR2表达也能再现听力损失的现象。综上所述，我们的研究结果表明CXCR2对听觉至关重要，因为它调控着螺旋神经节神经元的兴奋性。