《International Journal of Cancer》：Cancer in the Oldest-Old in Super-Aging Japan: Trends and Characteristics From National Registry Data
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在全球范围内，日本拥有最高比例的85岁及以上人口。然而，针对这一年龄组的癌症流行病学研究仍然有限。本研究旨在利用基于人群的国家及县级癌症登记数据，调查日本高龄老人（≥85岁）的癌症趋势与特征，涵盖发病率、死亡率、时间趋势、分期及治疗模式，并与低龄
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在全球范围内，日本拥有最高比例的85岁及以上人口。然而，针对这一年龄组的癌症流行病学研究仍然有限。本研究旨在利用基于人群的国家及县级癌症登记数据，调查日本高龄老人（≥85岁）的癌症趋势与特征，涵盖发病率、死亡率、时间趋势、分期及治疗模式，并与低龄老人（65–84岁）进行比较。从1995年至2020年，高龄老人的癌症病例数增长了四倍以上，年平均百分比变化（AAPC）显著，达+5.9%（置信区间[CI]：5.4–6.3），增速超过总体人口及低龄老人群体，并于2020年占所有癌症病例的15.7%。高龄老人中皮肤癌及胆囊/胆管癌的比例更高，乳腺癌及前列腺癌的比例呈上升趋势。该群体更可能在未分期或晚期阶段被诊断。即使在诊断分期与低龄老人相似的情况下，高龄老人接受积极治疗的比例也较低。这些发现凸显了高龄老人独特的流行病学及临床癌症趋势。鉴于高龄老人的癌症发病率可能持续上升，迫切需要制定考虑该年龄组在个体及社会层面影响的针对性医疗保健及政策干预措施。为满足老龄化人口的需求，研究人员建议重新审视预防、检测与管理策略，包括指南制定及专科医师配置。此外，日本必须在这一快速增长的人群中推进进一步的癌症研究。
论文解读文章
1. 研究背景与问题提出
随着全球人口结构深刻变迁，老龄化已成为各国面临的重大公共卫生挑战。据预测，全球65岁及以上人口数量将在2000年至2040年间翻一番以上，而85岁及以上人口预计将同期增长三倍。日本作为全球老龄化程度最深的社会，其85岁以上人口占总人口比例已从1990年的0.9%攀升至2020年的4.9%，预计到2050年将达到9.2%（约960万人）。在此背景下，疾病谱正从急性单一疾病向多种慢性病共存转变，其中恶性肿瘤（癌症）是日本老年人群的主要死亡原因之一，直至男性94岁、女性89岁。尽管日本在高龄老人（定义为≥85岁）的人口占比及该群体的癌症发病规模上均居世界前列，但针对这一特定年龄组的流行病学证据仍然十分匮乏。现有研究多将65岁以上人群视为同质化整体，忽视了高龄老人在生理机能、共病负担、治疗耐受性及社会心理需求上的巨大异质性。因此，开展此项研究的核心目的在于：利用全国性的高质量癌症登记数据，系统阐明日本高龄老人的癌症发病率、死亡率、时间趋势、癌症类型分布、诊断分期及治疗模式的独有特征，并将其与低龄老人（65–84岁）进行对比，从而为制定精准化的老年肿瘤防治策略提供坚实的循证依据。
2. 研究方法概述
研究人员采用回顾性、基于人群的观察性研究设计，整合了多个国家级数据源。癌症发病数据来源于两个阶段：1995–2015年期间的“日本癌症发病率监测项目”（MCIJ，该项目选取符合质量标准的部分县级癌症登记处数据）以及2016–2020年期间的“全国基于人口的癌症登记系统”（NCR，自2016年起根据《癌症登记法》强制收集全国所有医疗机构报告的癌症病例）。癌症死亡数据则取自同一时期的生命统计数据。人口数据源自日本总务省统计局及国立社会保障与人口问题研究所的普查与人口估计。共病数据来源于日本每三年一次的全国患者调查。研究将年龄划分为“低龄老人”（65–84岁）和“高龄老人”（≥85岁），并在分析中对高龄老人进一步细分为85–89、90–94、95–99及≥100岁的五岁年龄组。癌症分类遵循国际疾病分类第十版（ICD-10）编码。统计分析方面，研究人员运用Joinpoint回归模型计算发病率与死亡率的平均年度百分比变化（AAPC）及其95%置信区间（CI），以评估长期趋势的统计学显著性（p值<0.05）。
3. 研究结果
3.1 癌症发病与死亡的总体趋势
2020年，日本新确诊癌症病例共945,052例，其中65岁以上患者占75.8%，而85岁以上高龄老人占15.7%（148,083例）。从1995年到2020年，高龄老人的新发癌症病例数从36,370例激增至148,083例，增长了四倍以上，其年均增长率（AAPC为+5.9%）显著高于低龄老人及其他年龄组。与此同时，高龄老人的癌症死亡人数也从29,578例增至113,244例（AAPC为+5.5%），其中95岁以上年龄组的增幅最为剧烈（AAPC达+9.4%）。值得注意的是，尽管高龄老人的粗发病率（每十万人发病率）增速相对平缓（AAPC为+0.4%），但其在全部癌症病例中的构成比却持续攀升，从1995年的12.8%升至2020年的20.7%。
3.2 不同癌症类型的分布特征
在癌症类型分布上，结直肠癌、胃癌和肺癌是高、低龄老人共同的前三大癌种。然而，高龄老人中皮肤癌及胆囊/胆管癌的比例显著更高，几乎是低龄老人的两倍。此外，乳腺癌和前列腺癌在高龄老人中的构成比呈现逐年上升趋势，其年均增长率尤为突出。随着年龄在高龄老人内部递增，皮肤癌、胆囊/胆管癌及乳腺癌的比例进一步升高。在死亡原因方面，高龄老人因结直肠癌、胃癌、胆囊/胆管癌及肾癌致死的比例更高。
3.3 诊断分期的比较
与低龄老人相比，高龄老人在诊断时更常处于未分期或晚期（远处转移）阶段。例如，在胰腺癌患者中，超过四分之一的高龄老人属于未分期，远高于低龄老人的15%；同时，高龄老人被诊断为区域性淋巴结转移或远处转移的比例也相对较低，这暗示其诊断评估可能不够充分。对于大多数癌症类型，高龄老人被诊断为局限性病变的比例也更低。
3.4 治疗模式的差异
研究揭示了显著的年龄相关治疗差异。在所有被分析的癌种中，高龄老人接受手术、化疗及放疗等积极治疗的比例均显著低于低龄老人。即便在诊断分期相似的条件下，这一差异依然存在。例如，在结直肠癌中，两组的手术率大致相当，但仅有3.8%的高龄老人接受了化疗，而低龄老人的化疗比例为四分之一。在肺癌中，低龄老人的手术率为17.0%，而高龄老人仅为2.4%，相差近七倍。这表明，除了疾病本身因素外，年龄本身可能成为限制高龄老人获得标准治疗的关键因素。
4. 讨论与结论总结
本研究的结论明确指出，日本高龄老人的癌症负担正在以前所未有的速度增长，其流行病学特征和治疗管理模式与低龄老人存在本质区别。高龄老人不仅面临着更高的皮肤癌和胆囊/胆管癌风险，而且往往在更晚的阶段才被诊断，并且即使诊断相同，他们接受根治性治疗的机会也显著减少。这种治疗不足的现象可能源于多方面因素，包括：对高龄患者进行完整分期评估的意愿降低、共病负担重导致治疗风险增高、患者本人对生活质量的优先考量，以及潜在的年龄歧视（ageism）——即基于年龄而非个体健康状况做出治疗决策。研究强调，现有的老年肿瘤指南往往将所有65岁以上患者视为同质群体，这无法有效指导临床实践，可能导致对健康状态良好的高龄老人治疗不足，而对虚弱者治疗过度。
在全球视野下，日本高龄老人癌症发病率的增长速度远超荷兰、芬兰等国，这与日本急速的人口老龄化进程密切相关。相比之下，美国的高龄老人癌症发病率已出现下降，这得益于吸烟率的降低及早期检测手段的进步。研究预测，日本高龄老人的癌症病例数到2050年将再翻一番，届时将占据所有新发癌症的四分之一以上。这将给日本的医疗体系带来巨大压力，包括急剧增长的医疗费用（2022年仅75岁以上患者的癌症治疗费就达1.6万亿日元）、劳动力短缺以及对专业化老年肿瘤医护人员的迫切需求。
最终，研究呼吁采取紧急行动：在微观层面，应开发更便捷的评估工具以取代主观判断，确保治疗决策基于个体的生物学年龄、功能状态和患者偏好，而非单纯的日历年龄；在中观层面，需加强医学院校和毕业后教育中的老年肿瘤学培训，培养足够的专科人才；在宏观层面，应重新审视针对高龄人群的癌症预防、筛查和管理指南，并进行持续的基于人群的监测研究。作为全球老龄化程度最高的国家，日本有责任率先开展针对高龄老人这一快速增长群体的深入研究，为其他即将步入老龄化的社会提供借鉴。
