VASP与zyxin协同维持局灶黏附成熟并将FA相关肌动蛋白组织为力传递单元

《Communications Biology》：VASP cooperates with zyxin to organize mechanically competent adhesions

　　

摘要

局灶黏附（FAs）是动态大分子组装体，通过整合素受体将肌动蛋白细胞骨架锚定至细胞外基质，从而调节细胞形态和迁移。在此，我们表明血管舒张剂刺激蛋白（VASP）与机械敏感支架蛋白 zyxin 协同作用，在肌动球蛋白产生的张力下维持 FA 的成熟过程。利用顺序 CRISPR/Cas9 介导的基因编辑和冷冻电子断层扫描技术，我们解析了 FA-应力纤维界面的原位纳米结构。我们确定原肌球蛋白独立于 VASP 和 zyxin 装饰黏附相关应力纤维的背侧。组装具有统一极性、致密且对齐的肌动蛋白束需要 VASP 和 zyxin，其分叉末端朝向细胞边缘定向。活细胞成像和对微图案上受限细胞的定量分析显示，在收缩负荷下，VASP 和 zyxin 协同保持 FA 与肌动蛋白细胞骨架之间的机械耦合。我们的发现确定，VASP 和 zyxin 执行不同但互补的功能，将 FA 相关肌动蛋白组织为具有机械传递能力的力传递单元。