circAgtpbp1-miR-3098-3p-Pdcd1 轴通过抑制小胶质细胞炎症介导的视网膜神经节细胞退化的机制与神经保护靶点

《Communications Biology》：A circRNA-microRNA-Pdcd1 axis drives microglial activation and retinal ganglion cell degeneration

　　

摘要

视网膜神经节细胞（RGC）的退化是导致视力丧失的主要原因，这一过程受到神经元损伤和神经炎症的复杂影响驱动。然而，目前的单一靶向疗法无法解决这两个共同的病理问题。circRNA通过ceRNA网络发挥作用，由于其稳定性，它们代表了多靶向干预措施。在本研究中，我们通过对视神经压迫（ONC）模型进行全转录组测序，通过生物信息学方法预测出了9个潜在的ceRNA网络。其中，以circAgtpbp1为中心的网络在损伤后显著上调，且其上调与宿主基因无关。从机制上讲，circAgtpbp1通过隔离miR-3098-3p来发挥ceRNA的作用，从而抑制PD-1（Pdcd1）的翻译。在ONC模型中，PD-1蛋白的上调会进一步激活小胶质细胞，形成一个病理性、非细胞自主的炎症放大循环，加速RGC的退化。我们的发现不仅揭示了一种新的由circRNA介导的神经退行性病变机制，还确定了circAgtpbp1-miR-3098-3p-Pdcd1-小胶质细胞轴作为具有治疗潜力的靶点，可用于神经保护干预。