《The Lancet Global Health》：Hookworm and
Strongyloides stercoralis infections in school-age children and cohabiting dogs in Cambodia following 5 years of bi-annual mass drug administration: a cross-sectional observational study
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背景：尽管持续控制努力下，土壤传播蠕虫（soil-transmitted helminths，STH）仍是流行区重大公共卫生负担，伴侣动物尤其是犬可作为潜在储存宿主，使消除努力复杂化。方法：在柬埔寨Kampong Chhnang省Ta Ches公社14个村庄和
背景：尽管持续控制努力下，土壤传播蠕虫（soil-transmitted helminths，STH）仍是流行区重大公共卫生负担，伴侣动物尤其是犬可作为潜在储存宿主，使消除努力复杂化。方法：在柬埔寨Kampong Chhnang省Ta Ches公社14个村庄和5所小学开展横断面观察研究；这些小学接受半年度预防性化疗（preventive chemotherapy，PC），村庄按入学儿童居住地选取。邀请1—6年级6—15岁儿童和14村养犬者参与，未随机抽样或分层。收集人与犬粪便，用定量PCR（quantitative PCR，qPCR）筛查，粪便量不足者排除。对Ancylostoma ceylanicum和Strongyloides stercoralis阳性样本做DNA测序，并用系统发育、单倍型网络、主成分分析、分子方差分析（analysis of molecular variance，AMOVA）评估儿童与共居犬间人兽共患传播动态。主要结局为STH感染水平。结果发现：2019年12月2—15日纳入706名儿童、474只共居犬；320名儿童（45% [95% CI 42—49]）检出STH，钩虫为主（302名，43% [40—47]）；中重度感染超过WHO 2%消除阈值。14村中10村儿童与犬携带A ceylanicum、S stercoralis或二者混合，47名儿童（15%）为混合人兽共患感染。A ceylanicum与S stercoralis来自犬和儿童的序列聚在一起、无清晰宿主分界；但儿童S stercoralis单倍型多样性高于犬，提示人群传播复杂，可能存在较普遍的人传人。解读：即便五年靶向半年度MDA后，钩虫与S stercoralis仍是柬埔寨重大公共卫生问题；结果凸显校内驱虫策略局限，强调需整合分子监测和One Health干预以实现2030 STH消除目标。资助：墨尔本大学McKenzie Fellowship与Soulsby Foundation。
研究背景方面，土壤传播蠕虫（soil-transmitted helminths，STH）估计感染15亿人，其中儿童8.8亿；主要虫种包括钩虫（Necator americanus、Ancylostoma ceylanicum、Ancylostoma duodenale）、蛔虫（Ascaris lumbricoides）、鞭虫（Trichuris trichiura）和粪类圆线虫（Strongyloides stercoralis）。钩虫与S stercoralis单独感染5.76—7.40亿人，在资源不足社区尤甚；钩虫致慢性失血和缺铁性贫血，免疫低下者播散性S stercoralis感染病死率近90%。犬是这些人兽共患钩虫和S stercoralis的潜在储存宿主，亚太地区人与犬感染分布高度重叠。现行WHO策略以苄咪唑类（benzimidazoles）周期性预防性化疗（preventive chemotherapy，PC）为主，目标把中重度感染强度压到小于2%；但S stercoralis无标准负荷指标，且亚太区缺乏敏感分子诊断下的长期PC评估，伴侣动物作为持续感染储存宿主的作用不清。柬埔寨自2004年对学龄儿童投药、覆盖率超75%达5年以上，仍有超400万学龄儿童需治疗；因此研究人员在五年半年度校内驱虫后，于农村社群同时评估儿童与共居犬的A ceylanicum和S stercoralis，用物种特异性分子诊断与遗传分析判断动物贡献。
研究人员在《The Lancet Global Health》发表该横断面观察研究：于Kampong Chhnang省Ta Ches公社5所半年度PC小学与14个对应村庄，纳入6—15岁在校儿童及共居犬；以学校为采样枢纽，儿童居家交粪便、犬由兽医直肠采粪，70%乙醇保存，人犬样本做多重qPCR物种筛查，阳性者测A ceylanicum细胞色素氧化酶c亚基1（cox1）与S stercoralis小亚基高变区（HVR）I/IV，并用Nanopore平台cox1宏条形码；经系统发育、单倍型网络、主成分分析、判别主成分分析与AMOVA评估跨宿主关系。结论为：五年靶向MDA后儿童STH仍45%，钩虫主导，中重度钩虫强度2.4%超WHO 2030阈值；犬人兽共患STH达83%，A ceylanicum和S stercoralis在人与犬间遗传重叠，支持交叉宿主传播或共同环境暴露；但儿童S stercoralis单倍型更丰富，提示人群内传播复杂。意义在于证明仅校内驱虫不够，须社区广覆盖、宏环内酯类（macrocyclic lactones）治强粪类圆线虫病、改善水卫（WASH）并纳入动物宿主的One Health监测，才能逼近2030消除目标。
关键技术方法上，研究人员以柬埔寨Ta Ches公社5校14村为来源：儿童为1—6年级6—15岁在校生、犬为14村共居犬；用多重qPCR做物种鉴定，qPCR推演每克卵数（eggs per g，EPG）估感染强度；对阳性样本做cox1与18S HVR I/IV测序、Nanopore宏条形码；再以最大似然/贝叶斯系统发育、Templeton-Crandall-Sing单倍型网络、主成分分析（PCA）、判别主成分分析（DAPC）和分子方差分析（AMOVA）解析人犬寄生虫种群结构；统计用负二项回归处理过离散EPG、多变量logistic回归联健康参数、Spearman相关看村庄级人犬流行相关。
研究结果部分，研究人员先报告样本与总流行：1748名在校儿童中934人回样、706人量足入组，320人（45%）染至少一种STH，钩虫302人（43%），其中Necator americanus 294、A ceylanicum 18、A duodenale 4；S stercoralis 27人，蛔虫13人，鞭虫3人；47人（7%）染人兽共患STH，出现于10/14村。犬侧478只采到、474只入组，395只（83%）染人兽共患STH，386只染钩虫，A ceylanicum 340只、A caninum 300只、A braziliense 15只、S stercoralis 63只；由此得出校内儿童仍高流行、犬是高负荷储存宿主的结论。
感染强度（Infection intensity）小标题下，儿童钩虫模型均值EPG 486，Necator americanus高于A ceylanicum但不显著，A duodenale显著低；男童Necator americanus/A duodenale强度高，女童A ceylanicum强度高；儿童中重强度钩虫2.4%（95% CI 1—4）超WHO小于2%目标。犬钩虫均值EPG 7949，A ceylanicum约为A braziliense 240倍、约为A caninum 4倍；幼犬A caninum感染优势比更低；苍白黏膜联A ceylanicum、体重变化联A caninum、体况差联S stercoralis有物种特异关联；说明犬排虫负荷远高于儿童且贫血样体征与人兽共患钩虫相关。
村庄级相关（Village-level correlation）小标题下，犬与儿童A ceylanicum比例正相关但不显著（ρ=0.32，p=0.12）；S stercoralis显著中等相关（ρ=0.47，p=0.04）；二者合并人兽共患感染呈强相关（ρ=0.58，p<0.0010）；研究人员据此认为狗群感染占比上升常伴儿童感染占比上升，支持环境或跨宿主传播链。
遗传亲缘（Genetic relatedness）小标题下，A ceylanicum的cox1序列人犬聚为一支、共享主导单倍型，PCA重叠，全球33单倍型中度多样但核苷酸多样低，符合密切关联网。S stercoralis的HVR-I单倍型I/II、HVR-IV A及cox1 lineage A在人与犬共享；Voat Thmei和Svay Bakav同村人犬有完全相同单倍型；cox1宏条形码得114独特单倍型、多样高（Hd=0.982），AMOVA显示77%变异在个体内而非宿主间，PCA/DAPC部分重叠；儿童单倍型更富，研究人员判断人传人及多场景获得感染并存，犬更局部传播。
讨论（Discussion）部分，研究人员指出45%儿童染STH、71%村庄存在人兽共患组合，中重钩虫超阈值，反映校内PC被未治疗社区与犬储存宿主再感染削弱；柬埔寨儿童缺铁贫血本就高，钩虫失血加重认知与体格发育损害；A ceylanicum在成人更常见故儿童3%可能低估社区传播；S stercoralis对苄咪唑类疗效差，宏环内酯类有效却未进PC；Ascaris/Trichuris少见且与犬无关故未深研。遗传上A ceylanicum共享单倍型支持跨宿主，但单基因cox1可能漏罕见等位；S stercoralis人侧多样更高，提示人类内部传播链复杂。局限包括无同一儿童干预前基线、校内采样漏失学儿童、村庄/学校聚类未进模型、自愿参与与样本量不足致偏倚、共有单倍型可支持人兽共患但不能定传播方向。研究虽为2019年数据，仍适用于东南亚同类校内MDA农村；柬埔寨2023年人兽共患STH未进国家人畜共患病优先项，是政策缺口。
研究结论部分译为：尽管五年靶向半年度群体药物投药后，钩虫与S stercoralis仍是柬埔寨重大公共卫生问题。结果凸显校内驱虫策略局限，并强调需整合分子监测与One Health干预以实现2030土壤传播蠕虫消除目标。要实现WHO 2030 STH目标，须从校内转向社区广覆盖药物投药、提升诊断与卫生条件、对强粪类圆线虫病使用宏环内酯类；把犬作为储存宿主纳入One Health框架，对切断人兽共患传播和持续控制至关重要。
