尿酸水平与心血管疾病发病率之间的关联：基于静冈国保数据库的研究

《Journal of the Neurological Sciences》：Association between uric acid levels and incidence of cardiovascular disease: The Shizuoka Kokuho database study

　　

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  高尿酸水平与两性卒中的发生率以及女性冠心病的发生率相关。
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  这些关联独立于潜在混杂因素，包括利尿剂的使用和抗高尿酸血症药物的使用。
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  在低尿酸范围内未观察到心血管风险的增加。

引言

多项纵向研究报告称，在欧洲 [1], [2], [3] 以及亚洲 [4], [5], [6], [7] 人群中，血清尿酸（UA）水平与心血管疾病（CVD）死亡率之间存在显著的正相关关系。这些研究表明，高尿酸血症（通常定义为 UA 水平≥7.0 mg/dL）是增加 CVD 死亡风险的因素。增加的 UA 水平也被报道与卒中 [8], [9], [10] 和冠心病（CAD）[10] 的发生有关。尽管降低 UA 治疗是否能降低 CVD 结局尚不确定 [11], [12]，但近期一项利用英格兰初级保健数据进行的模拟目标试验 [13] 报告称，在痛风患者中，实现低于 6 mg/dL 的 UA 水平与较低的 5 年主要不良心血管事件风险相关，这表明高尿酸血症是 CVD 的一个风险因素。

然而，关于 UA 水平与 CVD 死亡率 [14], [15], [16] 以及与 CVD 发病 [1], [7], [16], [17] 的关联也存在相互矛盾的结果。其他关于 UA 水平与 CVD 关联的未定问题包括：这些关联在女性中是否比男性更强 [2], [3], [4], [5], [6]，或者在使用利尿剂的参与者中是否更强 [8]，以及低 UA 范围内 CVD 风险是否增加 [16]。此外，由于这些研究通常将 UA 水平≥7.0 mg/dL 的参与者归类为单一组别，因此尚不清楚即使在 7.0 mg/dL 以上的范围内，CVD 风险是否仍与 UA 水平成正比增加。为了进一步阐明 UA 水平的预后意义，需要额外的前瞻性观察数据来解决这些剩余问题。

鉴于这一背景，本研究通过分析日本普通人群的大规模纵向数据集（健康保险索赔和年度健康体检数据），调查了 UA 水平与卒中和 CAD 发生率之间的关联。

章节摘要

数据来源

本研究使用了静冈保险数据库（SKDB）[18], [19]，其中包括日本静冈县社区居民的健康和长期护理保险索赔数据以及年度健康体检数据。当前版本的 SKDB 包含 2012 年 4 月至 2024 年 9 月的数据（SKDB 版本 2025，分析数据生成系统版本 6.0）。静冈县位于日本中部，截至 2020 年，人口约为 3,635,000 人。

在日本，所有公民都

结果

表 1 总结了研究参与者的临床特征。男性的 UA 水平约为女性的 1.3 倍，且男性的抗高尿酸血症药物使用率高于女性。

在平均 7.1 年的随访期间，分别观察到 12,976 例和 2,675 例新发卒中和冠心病。图 1 描绘了 UA 水平与卒中和 CAD 发生率的未调整风险比（HR）的限制性立方样条曲线。在分析中

讨论

在这项针对大型普通人群的纵向研究中，增加的 UA 水平与两性卒中的发生率以及女性冠心病的发生率相关，跨越了各种亚组人群。相比之下，低 UA 水平与女性较低冠心病发生率相关。

高 UA 水平与卒中和 CAD 发生率的关联主要报道于欧洲人群的研究 [8], [9], [10]。尽管有几项关于亚洲人群的研究 [28], [29], [30]

CRediT 作者贡献声明

Yasuharu Tabara: 写作 – 审查与编辑，写作 – 初稿，方法论，形式分析，数据整理，概念化。 Sayaka Nagao-Sato: 写作 – 审查与编辑。 Aya Shoji-Asahina: 写作 – 审查与编辑。 Yoko Sato: 写作 – 审查与编辑，数据整理。

资助

本研究由静冈县的公共卫生研究拨款支持。

利益冲突声明

作者声明不存在已知的竞争性经济利益或个人关系，这些利益或关系可能影响本文报告的工作。

致谢

我们感谢静冈县政府、静冈县 35 个市和镇办公室以及静冈国民健康保险组织联合会协助开发 SKDB 数据集。作者感谢 Crimson Interactive Pvt. Ltd. (Enago: www.enago.com) 的编辑进行英语语言审阅。

Yasuharu Tabara|Sayaka Nagao-Sato|Aya Shoji-Asahina|Yoko Sato