《Journal of the Neurological Sciences》：Potential misclassification of probable sporadic Creutzfeldt–Jakob disease diagnosed without
PRNP testing
编辑推荐：
•
目前对于可能为散发型克雅氏病（CJD）的诊断标准并不要求进行基因检测。
•
本研究分析了来
- •
目前对于可能为散发型克雅氏病（CJD）的诊断标准并不要求进行基因检测。
- •
本研究分析了来自日本全国朊病毒疾病登记系统的数据。
- •
疾病进展迅速和患者年龄较大可能与未进行基因检测有关。
- •
根据这些标准，一些基因型朊病毒疾病病例可能会被误分类。
- •
在朊病毒疾病早期阶段，PRNP检测可能非常重要。
引言
克雅氏病（CJD）是一种典型的人类朊病毒疾病。朊病毒疾病是一组致命的神经退行性疾病，其特征是异常朊病毒蛋白在中枢神经系统中积累[1]。这些疾病被分为散发型、遗传型和获得型[2][3][4][5]。流行病学调查显示，其发病率为每百万人年1.0至2.0例[6][7][8][9]。传统上，世界卫生组织（WHO）的标准被用于诊断散发型CJD。根据这些标准，确诊需要病理学确认，而疑似诊断则基于临床表现、脑电图（EEG）结果和脑脊液（CSF）分析[10][11]。遗传型朊病毒疾病的诊断则基于相应的临床特征或家族史以及致病性PRNP突变的检测。在日本，已报告的致病性PRNP突变包括E200K、V180I、M232R、P102L、P105L和D178N等，还有一些较为罕见的突变[7]。尽管疑似诊断不需要进行PRNP检测，但如果不进行PRNP检测，则无法排除遗传型朊病毒疾病的可能性。
随着开发治疗方法的持续努力[12][13][14]，朊病毒疾病的早期和准确诊断越来越受到重视。此外，这种诊断对于预防医源性传播至关重要。为了便于早期诊断，已经引入了几项新的散发型CJD诊断标准[15][16][17]。这些标准包括实时震动诱导转化（RT-QuIC）和磁共振成像（MRI）结果，以提高检测的敏感性和特异性。然而，与WHO的标准一样，这些新标准同样需要病理学确认才能确诊，且对于疑似诊断并不强制要求进行PRNP检测。一些遗传型朊病毒疾病患者在没有基因信息的情况下也可能符合散发型CJD的临床诊断标准。
因此，我们分析了日本的全国性朊病毒疾病登记系统数据，以了解在未进行PRNP检测的情况下被诊断为散发型CJD的病例特征，并研究在当前诊断标准下遗传型朊病毒疾病被误分类为散发型CJD的可能性。
章节摘要
研究设计
我们分析了来自日本全国性前瞻性朊病毒疾病登记系统的数据，比较了经过PRNP检测与未进行PRNP检测的散发型CJD患者的临床特征。此外，将确诊为遗传型朊病毒疾病的患者根据WHO的散发型CJD标准重新分类，以评估在未进行PRNP检测的情况下被诊断为散发型CJD的遗传病例可能存在的误分类情况。
患者选择
图1展示了患者选择的流程图。委员会在数据库中注册了7723名患者，其中5261人被归类为患有朊病毒疾病。在散发型CJD患者中，排除了406例确诊病例和575例可能病例后，共有3008人被纳入分析；其中1894人在接受PRNP检测的组别，1114人在未接受检测的组别。对于遗传型朊病毒疾病，排除了16例可能病例后，共有1143名患者的数据被纳入分析。
讨论
在散发型CJD患者中，未接受PRNP检测的组别患者的发病年龄更高，脑脊液RT-QuIC阳性比例较低，但这些差异较小。此外，未接受检测的组别疾病进展更快。撇开这些差异不谈，当前的标准将具有相似临床表现的患者都归类为可能患有散发型CJD，无论是否进行了PRNP检测。此外，对于遗传型朊病毒疾病患者，
结论
总之，尽管当前的临床标准通常允许在未进行PRNP检测的情况下诊断散发型CJD，但一些遗传型朊病毒患者在没有基因信息的情况下也可能符合这些标准。未接受PRNP检测的组别患者的疾病进展更快，这表明对于疾病进展迅速的患者，进行PRNP检测的机会可能有限。
作者贡献声明
Koki Kosami：撰写——初稿、方法学、研究、数据分析、概念构思。 Tsuyoshi Hamaguchi：撰写——审稿与编辑、方法学、研究。 Hitaru Kishida：撰写——审稿与编辑、方法学、研究。 Masanari Kuwabara：撰写——审稿与编辑、方法学、研究。 Katsuya Satoh：撰写——审稿与编辑、方法学、研究。 Tetsuyuki Kitamoto：撰写——审稿与编辑、方法学、研究。 Masahito
Koki Kosami|Tsuyoshi Hamaguchi|Hitaru Kishida|Masanari Kuwabara|Katsuya Satoh|Tetsuyuki Kitamoto|Masahito Yamda|Hidehiro Mizusawa|Ryusuke Ae
