《Journal of Clinical Neuroscience》：Epidemiology and treatment strategies of intracranial aneurysms associated with Loeys-Dietz syndrome: A systematic review,
meta-analysis, and a case presentation
编辑推荐：
•约23%的LDS患者存在颅内动脉瘤（IAs）•吸烟、既往动脉夹层病史及女性性别与颅内动脉瘤相关。•现有数据未表明小型LDS相关颅内动脉瘤具有高破裂风险。•开放手术或血管内治疗后的预后良好。引言Loeys-Dietz综合征（LDS）是一种遗传性结缔组织疾病，由编码转化生长因子
- •
约23%的LDS患者存在颅内动脉瘤（IAs）
- •
吸烟、既往动脉夹层病史及女性性别与颅内动脉瘤相关。
- •
现有数据未表明小型LDS相关颅内动脉瘤具有高破裂风险。
- •
开放手术或血管内治疗后的预后良好。
引言
Loeys-Dietz综合征（LDS）是一种遗传性结缔组织疾病，由编码转化生长因子（TGF）-β信号通路成分的基因中的致病性变异所致，包括TGFBR1、TGFBR2、SMAD3、TGFB2和TGFB3。其特征性表现包括眼距过宽、皮肤薄而半透明、骨骼畸形和关节松弛，部分表型特征与Marfan综合征重叠[1]。LDS患者的预后主要取决于血管并发症，其中主动脉瘤和主动脉夹层是导致发病和死亡的主要原因[2]。由于主动脉并发症的发生年龄较年轻、主动脉直径较小，低于散发性病例所见，美国心脏病学会/美国心脏协会（ACC/AHA）目前的指南推荐，对LDS患者的主动脉瘤应比散发性主动脉疾病患者进行更密切的监测，并更早地考虑医疗和手术干预[3]。近期研究表明，在LDS患者中，颅内循环是主动脉之后动脉瘤形成的第二常见部位[2]，[4]。值得注意的是，LDS患者中颅内动脉瘤（IAs）的患病率可能高于其他已明确与颅内动脉瘤相关的遗传性疾病（如常染色体显性多囊肾疾病和Marfan综合征）所报告的患病率，提示TGF-β信号通路失调可能在颅内动脉瘤的发病机制中发挥重要作用[5]。
LDS相关颅内动脉瘤的患病率、临床特征及最佳治疗策略仍未得到充分阐明，且目前的指南也未能充分解决这一问题，这在很大程度上归因于LDS的罕见性[3]。因此，本系统综述和Meta分析旨在阐明LDS相关颅内动脉瘤的流行病学和临床特征，从而识别可能需要更密切脑血管监测的人群。我们还评估了LDS相关颅内动脉瘤手术治疗的适应证、安全性和有效性，特别是与散发性颅内动脉瘤相比。最后，我们报告了我院一例罕见的LDS相关梭形颅内动脉瘤破裂病例，该病例通过支架辅助弹簧圈栓塞治疗取得了成功。
分节摘要
材料与方法
本系统综述和Meta分析遵循系统综述和Meta分析优先报告条目（PRISMA）2020声明[6]。综述方案已在PROSPERO注册（注册号：CRD420261374963）。由于本系统综述和Meta分析使用的是已发表研究的数据，因此无需获得伦理审批。病例报告部分已获得患者的书面知情同意，并经
系统综述的检索策略
我们在PubMed和Scopus数据库进行了系统的文献检索。检索时间范围从数据库建立至2026年4月，检索词如下：（"intracranial"或"cerebral"或"brain"）AND"aneurysm"AND"Loeys-Dietz Syndrome"。纳入标准为报告LDS相关颅内动脉瘤流行病学特征和/或描述手术干预结果的研究。两名研究者（K.S.和S.T.）独立筛选和识别研究
数据提取与偏倚风险评估
LDS患者根据是否存在颅内动脉瘤分为两组，从纳入的观察性研究中提取患者和动脉瘤特征。患者特征包括基因变异、年龄和性别。动脉瘤特征包括直径、形态（即囊性或梭形）和解剖位置。还收集了颅内动脉瘤的危险因素、颅内动脉瘤的随访期间及观察到的破裂率等信息。
我们分析了
检索结果
系统综述共识别出10项回顾性观察性研究和10篇病例报告，以及通过参考文献列表筛选发现的2项额外观察性研究，均符合纳入标准（图1）。全文审阅后，排除了2项观察性研究，因为其数据与另一项研究完全重复（图1）[8]，[9]。由于来自同一机构的3项发表成果，其数据被整合为单一数据集
LDS相关颅内动脉瘤的流行病学
来自10项观察性研究的321例基因确诊的LDS患者总结于表1[4]，[10]，[11]，[12]，[13]，[14]，[15]，[16]，[17]，[18]。各研究的数据可用性存在差异，导致个别分析的基数不同（表1）。基于Newcastle-Ottawa量表评分，LoPresti等人的研究被排除在主要Meta分析之外（补充表1）[17]。LDS患者中颅内动脉瘤的合并患病率为23%（64/282；
LDS相关颅内动脉瘤手术治疗结果
由于未找到报告LDS相关颅内动脉瘤手术结果的病例系列，手术结果基于已发表的病例报告进行评估。共识别出11篇病例报告（包括本病例），总结于表2[19]，[20]，[21]，[22]，[23]，[24]，[25]，[26]，[27]，[28]。总体而言，12例患者的16个颅内动脉瘤接受了手术治疗。在16个动脉瘤中，5个已破裂；4例表现为蛛网膜下腔出血，1例表现为直接
病例报告
一名50岁女性因突发剧烈头痛和意识障碍被送入我院。入院前8个月内，她曾接受多次主动脉手术。主动脉手术后，通过基因检测诊断为LDS，结果显示TGFBR2杂合变异（外显子5，c.1369T>C，p.S457P）。计算机断层扫描（CT）显示基底池弥漫性蛛网膜下腔出血（图4A）。CT血管造影显示
讨论
本系统综述和Meta分析显示，LDS患者中颅内动脉瘤的患病率较高。LoPresti等人的研究报告的患病率（7.7%，7/38）低于其他纳入研究，这可能与研究人群年龄较轻有关。除各研究报告的发现外，我们的Meta分析还发现女性性别是与颅内动脉瘤存在相关的因素。关于基因变异与颅内动脉瘤的关联，合并分析未
结论
颅内动脉瘤是LDS患者中较为常见的脑血管异常。女性性别与更高的颅内动脉瘤发生率相关，在制定个体化监测策略时应予以考虑。当前吸烟和既往动脉夹层病史也可能有助于识别需要进行更密切脑血管监测的患者，以监测新发颅内动脉瘤的发生，尽管这一关联仍需进一步研究。现有证据目前不支持更高的破裂
CRediT作者贡献声明
Kampei Shimizu：撰写–原稿，可视化，验证，监督，资源，项目管理，方法论，调查，形式化分析，数据管理，概念化。Shoichi Tani：撰写–审阅与编辑，调查，数据管理。
伦理声明
已获得所有参与者或其法定代表人的书面知情同意，同意参与本研究并发表文章。已尊重参与者的隐私权。
本研究是在研究所在地的相关法律、法规框架和指南下进行的。
本研究遵循赫尔辛基宣言和PRISMA 2020进行。
本研究获得了天理医院机构审查委员会的批准。
利益冲突声明
作者声明，他们不存在已知的可能影响本论文所报告工作的竞争财务利益或个人关系。
Kampei Shimizu|Shoichi Tani
