《Journal of Affective Disorders》：Transcranial alternating current stimulation for major depressive disorder: An updated systematic review and meta-analysis of randomized trials with GRADE assessment
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•本次更新的荟萃分析共纳入了9项随机对照试验。•与对照组相比，经颅交流电刺激（tACS）增加了治疗反应和缓解的概率。•临床评估的症状改善情况仍不确定且存在差异。•主动tACS的不良反应发生概率较高，但相关证据有限。•由于治疗方案各异且证据不充分，tACS难以在临床中常规使用。引言
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本次更新的荟萃分析共纳入了9项随机对照试验。
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与对照组相比，经颅交流电刺激（tACS）增加了治疗反应和缓解的概率。
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临床评估的症状改善情况仍不确定且存在差异。
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主动tACS的不良反应发生概率较高，但相关证据有限。
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由于治疗方案各异且证据不充分，tACS难以在临床中常规使用。
引言
重度抑郁症（MDD）是一种常见的、反复发作的致残性精神疾病，其特征是情绪、认知、动机和躯体功能的持续紊乱。据估计，全球有3.32亿人患有抑郁症，占成年人口的约5.7%，它是导致残疾的主要原因之一（Ferrari等，2024年）。抗抑郁药物治疗和结构化心理治疗仍是主要的治疗方法，但其临床效果受到治疗起效缓慢、不良反应、可及性受限以及缓解不完全或不可持续等因素的限制。一项研究指出，每次治疗失败后，缓解的概率都会降低，导致相当一部分患者症状持续存在或对治疗产生抵抗（Rush等，2006年）。这些局限性加剧了人们对无创、可扩展且耐受性良好的神经调节方法的兴趣，这些方法能够补充或替代传统治疗。
大量神经生物学研究表明，MDD是一种涉及多个神经网络功能异常的疾病，而不仅仅局限于某个脑区。前额叶、边缘系统、显著性网络和默认模式网络的功能连接性和振荡活动的改变与情绪调节障碍、负面认知偏见和其他核心抑郁症状有关（Smart等，2015年）。α波活动异常和大脑两半球之间的前额叶动态异常为频率特异性神经调节方法的发展提供了依据。经颅交流电刺激（tACS）通过头皮电极传递低强度正弦电流，从而影响内源性神经振荡的时序和同步性（Herrmann等，2013年）。与持续施加电流的经颅直流电刺激不同，tACS能够针对预定义的或个性化的频率进行调节，进而影响情绪和认知调节相关的振荡过程。其便携性、低成本以及适合重复使用或远程监控的特点使其成为广泛临床应用的有希望的候选方法。然而，电生理调节是否能够产生具有临床意义的抗抑郁效果仍待验证。
关于tACS治疗MDD的临床试验结果虽然令人鼓舞，但并不一致。一项早期双盲初步研究比较了10 Hz、40 Hz和假刺激组，发现它们对主要抑郁结局没有显著影响，尽管探索性分析表明α频率刺激可能对电生理和临床指标有影响（Alexander等，2019a）。随后的一项使用较高频率方案的随机对照试验显示，主动tACS相比假刺激组症状有所减轻（Wang等，2022年）。2023年的一项荟萃分析综合了4项随机对照试验的结果，发现主动tACS与治疗后症状改善和更高的缓解率相关（Zheng等，2023年）。但由于统计异质性较大、试验数量有限、样本量不足和方案差异，这些发现的可靠性和普遍性受到限制。
自那项分析以来，相关证据有所增加。一项完全远程进行的随机对照试验在更大样本中评估了家庭自我管理的tACS效果；主要治疗意向分析未能达到传统的统计显著性，治疗效果因依从性和评估时间点而异（Gehrman等，2024年）。另一项研究将tACS作为抗抑郁药物治疗的辅助手段进行了探讨（Zhou等，2024年）。2025年的一项荟萃分析涵盖了多种经颅电刺激方式，表明tACS可能改善症状和临床反应，但由于纳入了不同的刺激技术和诊断人群，其针对MDD患者的特异性受到限制（Ren等，2025年）。一项比较不同alpha频率刺激及每日一次和每日两次治疗方案的试验提供了治疗效果的信息（Li等，2026年）。此类比较有助于优化治疗方案并阐明电生理机制，但由于缺乏假对照组，无法直接评估临床疗效。一项多中心、以假对照为基础的便携式高清tACS试验进一步证明了低强度前额叶刺激的有效性，同时强调了监测不良反应的必要性，包括可能由治疗引起的情绪升高（Wu等，2026年）。
关于tACS的整体疗效及其影响治疗效果的刺激参数，仍存在重要不确定性。各试验在刺激频率、电流强度、电极配置、传统与高清传输方式、疗程次数和持续时间、每日一次与多次给药、是否同时使用抗抑郁药物、临床环境以及随访长度等方面存在显著差异。将主动组与假对照组的比较结果合并可能会混淆两个不同的问题：tACS究竟是否有效，以及哪种方案最有效。有必要进行一次针对tACS的系统性综合分析，以纳入最新的随机研究结果，评估治疗效果的一致性和确定性，并明确区分疗效问题与方案优化问题。
本系统评价和荟萃分析评估了主动tACS与假对照组或非激活对照组相比在MDD成人患者中的疗效、可接受性、耐受性和安全性。主要分析关注抑郁症状严重程度的变化和临床反应情况；次要分析涉及缓解情况、随访结果、停药情况、不良反应、功能状态和其他临床结局。在数据允许的情况下，探索性分析还考察了治疗效果是否因刺激频率、个性化与固定频率传输方式、电极配置、治疗计划、刺激强度、辅助使用与独立使用方式以及临床环境与远程管理方式的不同而有所差异。为了保持假对照组疗效估计的可解释性，主动组之间的比较被单独进行分析。
章节摘录
方法
本系统评价和荟萃分析遵循了2020年《系统评价和荟萃分析优先报告项目》（PRISMA）声明（Page等，2021年）的要求。在开始研究选择和定量分析之前，预先制定了研究方案（CRD420261442540）。该评价基于已发表或公开可获得的研究的汇总数据，因此无需机构伦理批准和知情同意。
研究选择
数据库搜索共识别出1072条记录：PubMed中162条，Cochrane Library中283条，Scopus中279条，Web of Science中218条，Embase中130条。去除321条重复记录后，剩余751条记录用于标题和摘要筛选；进一步筛选后排除了661条记录。所有90份报告均成功检索了全文，并对其进行了资格评估。有79份报告不符合资格标准，最终选定11份报告，涵盖了9项独立的随机对照试验，用于系统评价。
讨论
本系统评价和荟萃分析综合了关于经颅交流电刺激（tACS）治疗重度抑郁症（MDD）的随机对照证据。二元临床结局产生了最一致的结果：主动tACS增加了治疗反应、缓解和最新评估时点的反应概率。然而，这些汇总估计值反映了不同干预措施的平均效果，而非单一干预措施的预期效果。
CRediT作者贡献声明
Yehia Nabil：撰写和编辑，监督。Khaled Abdalla Moghib：软件开发、方法学和数据分析。Zeyad Tarek：初始草稿撰写。Zeinab Helmy：初始草稿撰写。Nourhan Hatem：初始草稿撰写。Abd El-Hai Ahmed Mansour：数据管理、概念构建。Boyuan Lu：数据管理、概念构建。Mohamed Ahmed Ali：数据管理、概念构建。Yazan Mohammad Hannoun：数据管理、概念构建。Hossam Mohamed Abdelzaher：数据管理，
作者贡献
Y.N.负责监督研究并协助准备原始手稿。B.L.、A.E.H.A.M.和M.A.A.负责研究筛选和方法学质量评估，Y.M.H.和H.M.A.负责数据提取。M.D.I.整理了表格，K.A.M.进行了统计分析。Z.T.撰写了方法部分，Z.H.撰写了结果部分，N.H.撰写了讨论部分。S.A.监督了研究并完成了引言的最终定稿。E.K.A.S.进行了GRADE评估，N.A.I.F.H.、B.A.A.和S.E.E.也参与了研究。
伦理批准
本文未包含任何由作者进行的涉及人类参与者或动物的研究。
利益冲突声明
作者声明他们没有已知的可能影响本文研究结果的财务利益或个人关系。
Yehia Nabil|Khaled Abdalla Moghib|Zeyad Tarek|Zeinab Helmy|Nourhan Hatem|Abd El-Hai Ahmed Mansour|Boyuan Lu|Mohamed Ahmed Ali|Yazan Mohammad Hannoun|Hossam Mohamed Abdelzaher|Mohamed Deyaa Ibrahim|Salma Allam|Noheir Hasaan|Baraah Abu Alsel|Safya E. Esmaeel|Enas Kamal Abdalaziz Seyed
