七厘方通过橙花叔醇破坏CDK5R1-AR轴逆转前列腺癌恩扎卢胺耐药的机制研究

《npj Precision Oncology》：Qiling formula targets CDK5R1 to suppress enzalutamide resistance in prostate cancer: integrating prognostic modeling and function validation

　　

摘要

前列腺癌（PCa）进展至恩扎卢胺耐药仍是主要的治疗挑战。基于中医药理论，七厘方（QLF）以"气虚血瘀"为靶向，并展现出抗肿瘤潜力。然而，其分子机制和预后价值尚不清楚。本研究整合网络药理学、TCGA转录组学、空间转录组学和细胞实验，解析QLF的作用机制。我们鉴定了一个以CDK5R1为核心的新型预后特征，可准确分层患者风险，并与免疫失调相关。空间分析揭示了不同的肿瘤-免疫生态位，其特征为CDK5R1+肿瘤细胞与免疫抑制性SPP1+巨噬细胞共存。在机制上，七厘方的关键活性单体橙花叔醇破坏了CDK5R1-AR轴，有效恢复了耐药细胞的恩扎卢胺敏感性。分子对接和动力学模拟证实了QLF单体与关键靶点的稳定结合。尽管本研究验证了橙花叔醇作为先导化合物的潜力，未来研究应着重于阐明肿瘤微环境（TME）中的免疫调节功能交互作用，解析QLF其他成分（如黄芪甲苷IV）的协同贡献，并通过多组学整合扩展调控网络以纳入其他预后相关基因（如PTGES2）。本研究通过系统生物学将传统医学与现代肿瘤学联系起来。