CST1通过抑制GPX4泛素化降解抑制铁死亡促进膀胱癌进展

《Scientific Reports》：CST1 stabilizes GPX4 to suppress ferroptosis and promote bladder cancer progression

　　

摘要

胱抑素 SN (CST1) 是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，参与多种癌症，但其在上皮癌（BCa）中的功能和机制尚不清楚。利用公共数据库、膀胱癌细胞和临床样本分析了 CST1 的表达谱。功能实验检测了细胞增殖、迁移和侵袭。胞内铁、ROS、MDA、GSH 和线粒体形态反映了铁死亡。共免疫沉淀实验验证了 CST1 和 GPX4 之间的胞内相互作用，泛素化实验阐明了通过抑制蛋白酶体降解实现 GPX4 稳定化。异种移植和挽救实验验证了 CST1-GPX4 轴。膀胱癌细胞中 CST1 的表达显著高于正常尿路上皮细胞。CST1 敲低抑制恶性表型并诱导铁死亡。CST1 结合 GPX4 阻断其泛素化，并在不改变其转录的情况下在翻译后水平上调 GPX4 蛋白。GPX4 过表达挽救了 CST1 沉默诱导的铁死亡和生长缺陷。体内实验显示 CST1 促进肿瘤生长和 GPX4 上调。CST1 与 GPX4 相互作用以抑制其泛素依赖性降解，抑制铁死亡并促进 BCa 进展，可能成为膀胱癌的潜在治疗靶点。