建立具有局部肠神经缺陷的新型免疫缺陷小鼠模型用于评估肠神经细胞疗法

《Scientific Reports》：Localized enteric neural deficiency and reduced nerve-mediated anorectal contractility in immunodeficient RetS812F/+ mice

　　

摘要

评估肠神经系统（ENS）的细胞疗法需要一个具有局部肠神经缺陷区域的体内环境。然而，使用人类细胞的临床前研究受到合适动物模型缺乏的限制；传统的无神经节模型往往存在早期致死性问题，而具有明确肠神经缺陷段落的免疫缺陷品系则很少用于异种移植。在本研究中，我们建立了B6RGS-Ret^S812F/+小鼠，这是一种新型免疫缺陷品系，具有局部肠神经缺陷和神经相关的肛门直肠收缩减弱。虽然这些小鼠未表现出明显的排便缺陷或粪便淤积，但该表型允许了进行移植实验所需的生存期。利用B6RGS背景，我们观察到人诱导多能干细胞来源的迷走神经脊细胞在远端肛门直肠中的短期滞留。我们的结果表明，B6RGS-Ret^S812F/+小鼠可作为评估人类来源的肠神经缺陷细胞疗法初步植入的实用受体。