miR-200家族通过抑制SOX9功能和限制细胞增殖阻断皮脂腺分化，揭示空间有序发育调控网络

《Nature Communications》：Coordinated inhibition of SOX9 and cell-cycle progression by microRNA-200 restricts sebaceous gland fate specification

　　微RNA-200家族（miR-200s）因其在癌症中抑制上皮-间充质转化和细胞周期进程而闻名，但其在上皮发育中的作用仍不清楚。本文发现，miR-200s在毛囊基质前体细胞中高度富集，但在毛囊（HF）上部缺失，而皮脂腺（SG）和毛囊干细胞正是在该部位被特化的。异位诱导miR-200可消除皮脂腺的特化，同时保持毛发形态发生。对miR-200靶基因的全基因组鉴定揭示了其对WNT信号通路负调控因子和细胞周期调控因子的直接抑制。单细胞和空间转录组分析揭示了毛囊上部WNT活性和SOX9表达互斥的区域，而这些区域被miR-200的诱导所破坏。对SOX9靶基因的全基因组图谱进一步揭示了皮脂腺特化所需的脂肪生成和脂肪酸代谢程序。综上所述，这些发现表明miR-200通过抑制SOX9功能和限制细胞增殖来阻断皮脂腺命运，从而定义了一个对皮脂腺发育至关重要的空间有序调控网络。