高血压应激下心脏巨噬细胞信号重编程驱动非肥胖型射血分数保留型心力衰竭的机制及ANGPTL2抑制的治疗潜力

《Nature Communications》：Hypertensive stress rewires macrophage signaling in heart failure with preserved ejection fraction independent of obesity

　　

摘要

射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）仍然是一项重大的未被满足的临床挑战。尽管肥胖在欧洲和北美许多HFpEF患者队列中较为常见，但三个日本HFpEF队列发现，高血压和交感神经过度激活（而非肥胖）才是主导特征。为模拟这些特征，我们建立了一种HFpEF小鼠模型，在该模型中，交感神经激活引起高血压性心脏病，而内皮功能障碍则作为第二次打击驱动向HFpEF的进展。高血压应激重新构建了心脏巨噬细胞来源的细胞间信号传导，损害了巨噬细胞向心肌细胞传递的BMP信号及脂肪酸氧化过程，同时增强了巨噬细胞向成纤维细胞传递的PDGF信号，从而促进代谢重塑、炎症和纤维化。抑制ANGPTL2可保留巨噬细胞的细胞间通讯并防止HFpEF的发生发展。这些发现确定了心脏巨噬细胞信号重构是将高血压应激与代谢重塑及炎症相联系的核心机制，揭示了一条在非肥胖情况下导致HFpEF的病理途径，与肥胖相关的HFpEF有所不同。