长链非编码RNA AFAP1-AS1通过海绵吸附miR-195-5p促进肝细胞癌恶性进展及糖酵解代谢

《Scientific Reports》：AFAP1-AS1/miR-195-5p is associated with malignant phenotypes and glycolysis-related metabolic changes in hepatocellular carcinoma

摘要

长非编码RNA AFAP1-AS1在多种实体瘤中异常表达，但其在肝细胞癌（HCC）中的功能作用尚未完全阐明。本研究通过分析TCGA-LIHC队列及8对HCC与配对邻近非肿瘤组织发现，AFAP1-AS1在HCC中高表达，且在TCGA队列中与更差的总生存期相关。敲低AFAP1-AS1可抑制HCC细胞的增殖、迁移和侵袭。生物信息学预测、表达分析及双荧光素酶报告基因实验支持了AFAP1-AS1与miR-195-5p在预测结合位点处可能存在调控关系。抑制miR-195-5p增加FOXK1表达，这与miR-195-5p抑制的有效性一致，并增强HCC细胞的迁移和侵袭。此外，该抑制还增加了葡萄糖消耗和乳酸产生，表明存在糖酵解相关的代谢变化。在miR-195-5p抑制后的探索性RNA-seq分析中，结合FOXK1靶基因和糖酵解相关基因集，识别出4个候选基因。然而，这些候选基因及FOXK1在介导观察到的表型中的作用未进行功能验证。挽救实验表明，抑制miR-195-5p可部分逆转AFAP1-AS1敲低对HCC细胞增殖、迁移和侵袭的抑制作用。此外，在HCC异种移植模型中，抑制miR-195-5p促进了肿瘤生长。总体而言，这些发现提示AFAP1-AS1和miR-195-5p可能与HCC中的恶性表型及糖酵解相关代谢变化有关。