银屑病患者血清中NF-κB p105和IL-17与疾病状态及严重程度的相关性

《Cutaneous and Ocular Toxicology》：Serum NF-κB p105 and IL-17 in psoriasis: associations with disease status and severity

　　

摘要

**背景**寻常型银屑病是一种慢性免疫介导的炎症性疾病，已被公认为一种伴有心代谢共病的全身体征。尽管IL-23/Th17轴在发病机制中起核心作用，但循环炎症介质（特别是核因子κB（NF-κB）相关蛋白）的临床意义尚未完全阐明。**目的**本研究旨在评估寻常型银屑病患者血清NF-κB p105和白介素-17（IL-17）水平，评估其与疾病严重程度的关联，并探讨其在银屑病患者与健康对照之间的鉴别能力，同时校正年龄和体质量指数（BMI）的影响。**方法**在本病例-对照研究中，共纳入41例寻常型银屑病患者和47例年龄与性别匹配的对照组。采用银屑病面积和严重程度指数（PASI）评估疾病严重程度，并由皮肤科医生根据临床严重程度分类将患者分为轻度、中度或重度。检测并比较各组血清NF-κB p105和IL-17浓度。采用Spearman相关分析其与PASI和体质量指数（BMI）的相关性。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析评估研究队列内生物标志物的鉴别能力，并对AUC进行Bootstrap置信区间估计。由于在存在数据分离的情况下常规最大似然 logistic 回归不稳定，采用Firth偏差减少 logistic 回归，在校正年龄和BMI后检查与银屑病状态相关的因素。**结果**银屑病患者血清NF-κB p105和IL-17水平显著高于对照组（均p < 0.001）。IL-17与PASI评分呈强正相关（ρ = 0.842，p < 0.001），并随轻度、中度至重度临床严重程度分类逐步升高。NF-κB p105水平在不同严重程度分类间亦有显著差异，但与PASI仅呈弱至中度相关（ρ = 0.336，p = 0.032），而与IL-17呈中度相关（ρ = 0.527，p < 0.001）。ROC分析显示，在本研究队列中NF-κB p105具有极高的表观鉴别能力（AUC = 0.994，Bootstrap 95% CI：0.982–1.000），而IL-17的表观鉴别能力较低（AUC = 0.868，Bootstrap 95% CI：0.788–0.933）。在Firth偏差减少 logistic 回归中，校正年龄和BMI后，血清NF-κB p105仍与银屑病状态显著相关（校正OR = 50.60，95% CI：2.54–1008.26，p = 0.010），而BMI（校正OR = 1.67，95% CI：0.93–2.99，p = 0.084）和年龄（校正OR = 0.91，95% CI：0.80–1.04，p = 0.162）则无统计学意义。然而，鉴于两组间BMI存在显著差异，尽管已进行统计学调整，仍不能排除残余的代谢混杂因素。**结论**银屑病患者血清NF-κB p105和IL-17浓度高于健康对照。IL-17与PASI强相关，而NF-κB p105在校正年龄和BMI后仍与银屑病状态相关。然而，此校正后的关联不应被解读为独立于代谢混杂的证据，且较宽的置信区间表明存在明显的精度不足。循环p105不应被解读为NF-κB激活的直接测量指标，鉴别结果应被视为探索性的，需更大规模、独立队列的进一步验证。