《Nutrients》：Effects of Chondroitin Sulfate on Joint Symptoms and Physical Function in Adults with Mild Knee Osteoarthritis: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial
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背景/目的：尽管硫酸软骨素（chondroitin sulfate, CS）常用于膝骨关节炎（knee osteoarthritis, OA），但其对关节症状和身体功能的效应证据仍不一致。本研究旨在评估CS补充对轻度膝OA成人关节症状和身体功能的影响。方法：在
背景/目的：尽管硫酸软骨素（chondroitin sulfate, CS）常用于膝骨关节炎（knee osteoarthritis, OA），但其对关节症状和身体功能的效应证据仍不一致。本研究旨在评估CS补充对轻度膝OA成人关节症状和身体功能的影响。方法：在这项为期12周的随机、双盲、安慰剂对照试验中，100名轻度膝OA成人被随机分配接受CS（1200 mg/天；n = 50）或安慰剂（n = 50）。主要结局为韩国版西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数（Korean Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index, K-WOMAC）总分及子量表评分。次要结局包括疼痛视觉模拟量表（visual analog scale, VAS）、20-m步行时间、韩国版澳大利亚/加拿大骨关节炎手指数（Korean Australian/Canadian Osteoarthritis Hand Index, K-AUSCAN）以及握力和捏力。结果：第12周时，CS组K-WOMAC总分降低显著大于安慰剂组（?19.26 ± 2.74 对 ?2.10 ± 1.37；p < 0.001），且在疼痛、僵硬和身体功能子量表评分方面降低更大（均p < 0.001）。疼痛VAS（?18.82 ± 3.50 对 ?3.04 ± 3.10 mm）和20-m步行时间（?1.40 ± 0.62 对 0.23 ± 0.32 s）也观察到显著改善（均p < 0.001）。与安慰剂相比，K-AUSCAN评分及握力和捏力也显著改善。未观察到有临床意义的安全性担忧。结论：这些发现表明CS补充可能有益于改善轻度膝OA成人的关节症状和身体功能，在自报结局和客观步行表现方面均显示一致获益。
研究背景方面，骨关节炎（osteoarthritis, OA）是一种常见慢性关节疾病，可导致疼痛、僵硬和身体功能受损，并带来个体和社会经济负担。当前OA管理包括非药物和药物方法，但长期药物治疗可能受不良反应和合并症限制，因此营养和补充方法受到关注。硫酸软骨素（chondroitin sulfate, CS）是关节软骨细胞外基质的硫酸化糖胺聚糖成分，除结构作用外，实验证据提示其可能影响炎症反应和软骨基质代谢。既往膝OA随机对照试验结果不完全一致，且针对相对轻度膝OA、同时整合自报症状与客观身体功能的研究仍有限。基于此，研究人员开展了一项12周、单中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组临床试验，评估每日1200 mg CS对轻度膝OA成人关节症状和身体功能的影响。
主要关键技术方法概括（不超过250字）：研究人员在Woosuk University Korean Medicine Hospital招募100例45–74岁、Kellgren–Lawrence（KL）II级、膝痛视觉模拟量表（visual analog scale, VAS）40–70 mm的轻度膝OA成人，按1:1随机接受CS 1200 mg/天或安慰剂，为期12周。主要结局为K-WOMAC总分及子量表；次要结局包括疼痛VAS、20-m步行时间、K-AUSCAN、握力和捏力。随机序列以R 4.4.3生成。主要采用符合方案集（per-protocol set, PPS）分析，全分析集（full analysis set, FAS）另行分析；缺失数据以末次观测结转（last observation carried forward, LOCF）处理；组间比较采用t检验、Wilcoxon检验、卡方检验或Fisher精确检验，必要时行协方差分析（analysis of covariance, ANCOVA）校正基线。安全集评估不良事件（adverse events, AEs）、实验室指标和生命体征。样本量参考Park et al.研究设定为100例。
研究结果如下。
3.1 参与者流程与基线特征：159人接受筛选，59人被排除，100例入组并随机分为CS组（n = 50）和安慰剂组（n = 50）。全部100例完成12周干预，无退出。无参与者因依从性不足或重大方案违背被排除，PPS与FAS为相同100例。CS组和安慰剂组平均依从性分别为99.08 ± 1.04%和98.62 ± 1.25%，组间无显著差异（p = 0.061），均≥80%。基线年龄分别为61.04 ± 4.89岁和61.84 ± 5.13岁，年龄、性别、身高、体重和体重指数（body mass index, BMI）均无显著组间差异；膳食摄入和体力活动在基线和第12周也无显著组间差异。
3.2 主要疗效结局：K-WOMAC评分：通过12周试验评估，K-WOMAC总分基线在CS组为38.70 ± 3.80，安慰剂组为37.14 ± 4.67（p = 0.029）。第6周总分分别降低9.36 ± 1.85和1.16 ± 1.23；第12周分别降低19.26 ± 2.74和2.10 ± 1.37，CS组降低显著大于安慰剂组（均p < 0.001）。以基线值为协变量行ANCOVA后，组间差异仍显著。疼痛、僵硬和身体功能子量表在第6周和第12周也均显示CS组降低显著大于安慰剂组（均p < 0.001）；疼痛子量表基线差异显著（p = 0.021），校正后仍显著。
3.3 次要疗效结局：
3.3.1 疼痛VAS与步行表现：通过VAS和20-m步行测试评估，CS组疼痛VAS第6周降低8.16 ± 2.82 mm，第12周降低18.82 ± 3.50 mm；安慰剂组分别降低1.42 ± 2.88 mm和3.04 ± 3.10 mm，CS组降低显著更大（均p < 0.001）。20-m步行时间在CS组第6周降低0.71 ± 0.42 s，第12周降低1.40 ± 0.62 s；安慰剂组分别增加0.16 ± 0.23 s和0.23 ± 0.32 s，组间变化均显著（均p < 0.001）。
3.3.2 K-AUSCAN评分：通过K-AUSCAN评估，CS组总分第6周降低7.96 ± 1.73，第12周降低16.74 ± 2.50；安慰剂组分别降低0.38 ± 1.10和1.08 ± 1.26，CS组降低显著更大（均p < 0.001）。疼痛、僵硬和身体功能子量表降低也均显著大于安慰剂组（均p < 0.001）。
3.3.3 握力与捏力：通过手部力量测量，CS组双手握力增加而安慰剂组下降，左右手握力从基线变化在第6周和第12周均显著组间差异（均p < 0.001）。指尖、侧捏和三指捏力在CS组双手增加，而安慰剂组总体下降；所有捏力指标变化在第6周和第12周均显著组间差异（均p < 0.001）。对有显著基线差异的指标行ANCOVA校正后，组间差异仍显著（均校正p < 0.001）。
3.4 安全性结局：通过安全集评估，12周干预期间两组均未报告AEs。血液学、生化学和尿液分析从筛选至第12周无临床意义变化；收缩压、舒张压、脉率和体温保持临床稳定。CS补充总体耐受良好。
讨论部分总结：研究人员认为，12周每日1200 mg CS可改善轻度膝OA成人关节症状和多个身体功能维度。该研究限定于KL II级且有临床相关膝痛者，提供了相对均质人群证据。CS组在K-WOMAC、疼痛VAS、20-m步行时间、K-AUSCAN及握力和捏力方面均较安慰剂改善，自报症状与客观表现结果一致，提示CS潜在获益可能超出疼痛缓解。研究还提到既往CS试验结果异质，Zegels et al.、Uebelhart et al.、Park et al.和Gabay et al.等研究提供相关背景；本研究中手部结局为支持性次要发现，不能解释为CS对手OA的疗效证据。机制上，CS为软骨细胞外基质主要糖胺聚糖，实验研究提示其可能调节合成、分解和炎症过程，本试验所用CS的临床前评价显示在碘乙酸钠（monosodium iodoacetate, MIA）诱导OA模型中调节基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases, MMPs）和组织型金属蛋白酶抑制剂1（tissue inhibitor of metalloproteinases 1, TIMP-1）。优势包括随机双盲安慰剂对照、完成率高、多维结局。局限包括单中心、选择偏倚、12周较短、无磁共振成像或超声等结构评估、手部结局属次要、回顾性注册。研究人员强调，不应将结果外推至运动表现或运动补充。总体而言，研究支持CS作为改善轻度膝OA成人关节症状和身体功能的营养途径的潜在作用。
结论部分翻译：这项随机、双盲、安慰剂对照试验表明，每日补充1200 mg CS 12周可改善轻度膝OA成人的关节症状和身体功能。在明确限定为KL II级膝OA且具有临床相关膝痛的人群中，CS补充导致K-WOMAC和疼痛VAS改善，并伴随步行表现和其他功能指标的有利变化。这些发现在自报症状和客观表现结局中的一致性提示，CS的效应可能超出疼痛缓解，延伸至身体功能的多个方面，且CS补充在整个干预期间耐受良好。鉴于12周干预期，这些发现不应被解释为CS具有结构或疾病修饰效应的证据。总体而言，这些发现支持CS作为改善轻度膝OA成人关节症状和身体功能的营养途径的潜在作用。
