听觉惊跳习惯化研究图表数据的重新分析与更正说明

《Neuron》：A Genome-wide Screen Identifies PAPP-AA-Mediated IGFR Signaling as a Novel Regulator of Habituation Learning

　　《神经元》85卷，第1200-1211页；2015年3月18日威斯康星大学麦迪逊分校针对第一作者涉嫌不当行为进行了内部调查后，该期刊被告知图1E、4B、5、6A、6B和6D可能存在错误。高级通讯作者团队对图1E、4B、6A、6B和6D的原始数据进行了重新分析，发现极小的数据不一致之处，这不影响任何图表数据的显著性，也不影响论文的整体结论。威斯康星大学麦迪逊分校向其余作者（Roshan A. Jain、Kurt C. Marsden、Hannah Bell、Julianne Skinner、Katharina E. Hayer、John B. Hogenesch和Michael Granato）提供了原始数据，他们重新分析了图1、4和6的数据。图5的原始数据未提供。上述图表共涉及724个数据点，全部结果均经过双重核查。总体而言，1.6%的数据点存在已发表数据与原始数据之间的差异，详细信息见下文附录。差异的主要原因是威斯康星大学麦迪逊分校提供的原始数据文件中缺少数据点。我们无法解释原始数据文件中与这些图表原始面板所依据的初始发表数据点之间的其他微小不一致（见附录）。相应地，此处提供了修订后的图表和图注（修订内容以**粗体**标注）。图6的修订版本取代了先前发表的更正说明中的图表。作者对研究中存在数据不一致表示遗憾，并对造成的不便深表歉意。图1基因筛选鉴定影响听觉惊跳习惯化的突变(A) 听觉惊跳习惯化检测示意图。幼鱼先暴露于10个非习惯化声音刺激，刺激间隔20秒（ISI），随后接受30个习惯化刺激，刺激间隔1秒。(B) 通过比较个体对刺激1-10与刺激31-40的平均惊跳反应频率来计算平均听觉惊跳习惯化百分比（Wolman等人，2011）。行为定义的正常野生型同胞用白色条表示，突变体用灰色条表示。(C) 由于Y1163X突变导致information overloadp171突变体中估计截短的PCXAp171蛋白。BC，生物素羧化酶；CT，羧基转移酶；PT，丙酮酸羧化酶四聚化；BCCP，生物素-羧基载体蛋白。(D) 由于Q322X突变导致unfilteredp170突变体中估计截短的PAPP-AAp170蛋白产物。LG，层粘连蛋白G样模块；LNR，Lin-12/Notch重复序列；MPD，含锌结合共识序列（Zn）和甲硫氨酸转角基序（M）的Metzincin蛋白水解结构域；CCP，补体控制蛋白模块1-5。(E) 注射不同剂量野生型pappaa mRNA的pappaa p170幼鱼在5 dpf时表现出改善的习惯化。**比较注射与未注射pappaa p170幼鱼的p值：单向ANOVA配Sidak多重比较检验。** N = 各柱内或柱下所示幼鱼数量。误差棒表示SEM。图4pappaa p170突变体表现出鱼鳔膨胀、习惯化和存活率降低(A) pappaa p170突变体在5 dpf时外观基本正常，除部分个体鱼鳔未膨胀外。(B) pappaa p170幼鱼在5和12 dpf时表现出惊跳习惯化缺陷。**单向ANOVA配Sidak多重比较检验。**(C) Kaplan-Meier生存曲线显示pappaa p170突变体存活率降低。?p < 0.001，与pappaa+/+相比，单向ANOVA（配Bonferroni校正）；??p < 0.0001，与野生型同胞相比，Mantel-Cox检验。N = 柱内（B）或图例中（C）所示幼鱼数量。误差棒表示SEM。图6PAPP-AA通过急性调节IGF信号传导介导习惯化(A) 用DMSO或1 μM SC79处理的幼鱼在5 dpf时的平均听觉惊跳习惯化百分比。处理时间（dpf）标注于柱下方。**单向ANOVA配Sidak多重比较检验。**(B) 用740 Y-P处理30分钟后进行习惯化检测的5 dpf幼鱼的平均听觉惊跳习惯化百分比。**单向ANOVA配Sidak多重比较检验。**(C和D) 在5 dpf（C）或12 dpf（D）时用BMS-754807或DMSO处理30分钟后的平均听觉惊跳习惯化百分比。?p < 0.01，??p < 0.001，**与同基因型DMSO处理幼鱼相比，单向ANOVA配Sidak多重比较检验。** N = 柱内所示幼鱼数量。误差棒表示SEM。附录与原始文件相比的差异：图1E：• WT 10 pg：4个数据点已更正• MUT未注射组：3个数据点已更正• MUT 10 pg：原始面板中3个数据点在重新分析中未找到，因此该组的N值较小（17对14）图4B：• 5 dpf WT：重新分析中发现了8个未包含在原始面板中的数据点，因此更正后面板的N值较大（48对56）• 5 dpf HET：原始面板中21个数据点在重新分析中未找到，因此该组的N值较小（99对78）• 5 dpf MUT：10个数据点已更正• 12 dpf：恢复的数据不包含区分WT和HET的基因型信息，因此这些合并为同胞组。与原始图表相比，重新分析中找到的合并数据点减少30个，因此更正后面板的N值较小（69对39）。图6A：• WT DMSO：原始面板中21个数据点在重新分析中未找到，因此该组的N值较小（45对24）• MUT DMSO：原始面板中20个数据点在重新分析中未找到，因此该组的N值较小（40对20）• MUT SC79 d1-2：原始面板中7个数据点在重新分析中未找到，因此该组的N值较小（17对10）• MUT SC79 d1-4：原始面板中5个数据点在重新分析中未找到，因此该组的N值较小（19对14）图6B：• WT 0.1 μM 740 Y-P：重新分析中发现了7个未包含在原始面板中的数据点，因此更正后面板的N值较大（21对14）• WT 0.3 μM 740 Y-P：原始面板中2个数据点在重新分析中未找到，因此该组的N值较小（15对13）• WT 1 μM 740 Y-P：原始面板中7个数据点在重新分析中未找到，因此该组的N值较小（17对10）• MUT 0.1 μM 740 Y-P：重新分析中发现了5个未包含在原始面板中的数据点，因此更正后面板的N值较大（20对15）• MUT 0.3 μM 740 Y-P：原始面板中4个数据点在重新分析中未找到，因此该组的N值较小（17对13）• MUT 1 μM 740 Y-P：原始面板中9个数据点在重新分析中未找到，因此该组的N值较小（20对11）图6D：• MUT DMSO：4个数据点已更正• WT 30 μM BMS-754807：1个数据点已更正