摘要
头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）局部区域扩散的准确诊断对于预后和治疗计划至关重要。然而，目前可用的术前分期方法往往无法检测到隐匿性淋巴结转移，因此需要切除淋巴结以实现准确的病理分期。这种方法没有临床获益，反而会给淋巴结无转移（pN0颈部）的患者带来不必要的病损。本研究的目的是在疾病的自发模型（宠物狗）中，对伴有和不伴有经病理确认的局部区域转移的HNSCC进行分子景观的界定，以鉴定可能改善风险分层并指导淋巴结管理的生物标志物。空间转录组学分析显示了一个独特的转移性肿瘤特征，其特征为PTEN、EPSTI1、CD99、MAPKAPK2、OAZ1的下调和LOC477699的上调。转移性肿瘤的肿瘤微环境表现出JAK1减少，并呈现出与T细胞耗竭一致的趋势。转移性淋巴结沉积保留了与原发性肿瘤匹配的转录组特征，而转移灶周围淋巴结则显示出潜在的允许性分子改变，包括F13A1和DLA88表达减少。与人类数据集的跨物种比较确定了保守的分子和通路水平特征。总之，这些发现鉴定了与局部区域转移相关的候选生物标志物和生物通路，并支持未来在犬类和人类HNSCC中进行前瞻性验证。
