《Pharmaceuticals》：Clinical Outcomes of Switching from Prostaglandin Analogs to Omidenepag Isopropyl in Primary Open-Angle Glaucoma and Glaucoma Suspect Patients with Prostaglandin-Associated Periorbitopathy: A Prospective, Multicenter Study
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背景/目的：前列腺素相关眼周病变（prostaglandin-associated periorbitopathy, PAP）是前列腺素类似物（prostaglandin analog, PGA）治疗中常见的治疗相关负担，可能影响青光眼的长
专业摘要翻译：
背景/目的：前列腺素相关眼周病变（prostaglandin-associated periorbitopathy, PAP）是前列腺素类似物（prostaglandin analog, PGA）治疗中常见的治疗相关负担，可能影响青光眼的长期管理。本研究评估了从PGA转换为Omidenepag isopropyl后PAP的改善情况以及眼压（intraocular pressure, IOP）的变化。方法：这项前瞻性、多中心研究在韩国开展，为期24周。患有PAP且因原发性开角型青光眼、正常眼压性青光眼或青光眼疑似而接受PGA滴眼液治疗≥3个月的成年患者被转换为Omidenepag isopropyl。PAP表现通过研究者评估、独立评估和患者报告结局指标进行评价，同时评估IOP变化和安全性结局。结果：最终分析共纳入96例患者。第24周时，78.16%的患者上眼睑沟加深得到改善。下眼睑袋变平、上眼睑下垂、睫毛过长和眼周色素沉着亦观察到改善。平均IOP较基线显著降低（?2.14 mmHg），分别有42.71%和27.08%的患者达到IOP降低≥15%和≥20%。各研究中心、独立评估及患者主观评估结果总体一致。大多数不良事件为轻度，未报告严重不良事件。结论：从PGA治疗转换为Omidenepag isopropyl后，青光眼或青光眼疑似合并PAP患者的PAP表现得到改善，同时维持了眼压控制和良好的耐受性。这些发现可能支持在PAP患者中从PGA转换为Omidenepag isopropyl的临床可行性。
论文解读文章：
**1. 研究背景与目的**
青光眼是一种慢性进行性视神经疾病，可导致视野缺损和不可逆性失明。全球范围内，青光眼患病率预计在2060年达到40岁以上人群的3.5%，其中原发性开角型青光眼（primary open-angle glaucoma, POAG）最为常见；亚洲约占全球青光眼病例的60%。眼压升高是POAG发生和发展的主要且唯一可调控的危险因素。前列腺素F受体激动剂（即前列腺素类似物，prostaglandin analogs, PGAs）因其每日一次给药和良好的降眼压效果，是POAG和高眼压症的一线治疗药物。然而，PGA治疗常伴随一系列眼眶周围组织的形态和色素改变，统称为前列腺素相关眼周病变（prostaglandin-associated periorbitopathy, PAP），包括深上眼睑沟加深（deepening of the upper eyelid sulcus, DUES）、下眼睑袋变平（flattening of the lower eyelid bag, FLEB）、上眼睑下垂、睫毛增长和眼周色素沉着。PAP不仅造成外观问题，还可能干扰眼压测量、增加手术并发症风险，并影响患者长期治疗依从性。Omidenepag isopropyl是一种选择性前列腺素E2（EP2）受体激动剂，通过常规（小梁网）和葡萄膜巩膜双重通路增加房水引流而降低眼压，已有研究显示其在非/低反应者中有效且不劣于拉坦前列素或噻吗洛尔。早期小规模研究表明转换至Omidenepag isopropyl可改善PAP，但证据有限。因此，本研究旨在通过较大样本的前瞻性多中心设计，系统评估从PGA转换为Omidenepag isopropyl后PAP的改善程度及眼压变化。
**2. 研究设计与方法**
该研究为一项在韩国6个眼科中心开展的单臂、前瞻性、多中心、开放标签、IV期临床试验（ClinicalTrials.gov标识号：NCT05279716），于2022年2月至2025年3月进行。受试者为年龄≥19岁且<80岁、诊断为正常眼压性青光眼（normal-tension glaucoma, NTG）、POAG、青光眼疑似或高眼压症，并已接受PGA单药滴眼液治疗≥3个月且存在至少一种PAP表现的患者。经过4周（±1周）洗脱期后，受试者每日一次接受Omidenepag isopropyl 0.002%滴眼液治疗，持续24周。主要终点为第24周时由机构研究者评估的DUES改善患者比例（与基线相比降低至少1个等级）；次要终点包括FLEB、上眼睑下垂、睫毛过长和眼周色素沉着的改善比例。除机构评估外，还采用3名独立评估者基于标准化面部照片的独立评估以及患者主观评估。眼压（intraocular pressure, IOP）采用Goldmann压平眼压计测量。安全性评估包括不良事件记录以及光学相干断层扫描（optical coherence tomography, OCT）检查黄斑水肿和囊样黄斑水肿（cystoid macular edema, CME）。统计分析使用SAS 9.4软件，预设样本量为85例（考虑脱落率后为107例）。
**3. 研究结果**
**3.1 患者基线特征**
共筛查124例患者，17例不符合入选标准，107例入组。其中11例因撤回知情（n=5）、使用禁止药物（n=1）、违反入选标准（n=1）、研究者决定（n=2）和不良事件（n=2）而退出，最终96例纳入疗效分析。平均年龄63.17±10.46岁，57.29%为女性。诊断构成中NTG占44.79%、青光眼疑似占41.67%、POAG占13.54%。基线时患者正在使用的PGA包括拉坦前列素（39.58%）、比马前列素（20.83%）、他氟前列素（20.83%）和曲伏前列素（18.75%）。
**3.2 主要终点**
在第24周时，机构研究者评估显示，78.16%（68/87）的患者DUES较基线改善（排除基线DUES为0级的患者），该改善率数值上高于来源于既往研究的历史改善率50%。
**3.3 次要终点**
机构评估显示，FLEB改善率为30.36%（排除基线无FLEB者），高于历史改善率16.67%；上眼睑下垂改善率为43.86%（排除基线仅轻度下垂者），睫毛过长改善率为49.32%（排除基线无睫毛过长者），两者均高于历史改善率8.33%；眼周色素沉着改善率为75.27%（排除基线为0级者），高于历史改善率41.67%。独立评估方面，3名外部评估者基于面部照片的评估显示，改善率随时间从第6周的27.08%逐步增至第24周的61.46%。患者主观评估同样显示改善趋势，从第6周的59.38%增至第24周的69.79%。在眼压控制方面，第24周平均眼压（14.57±2.34 mmHg）较基线（16.71±2.86 mmHg）显著降低，平均差异为?2.14±2.33 mmHg（p<0.0001，95%置信区间?2.61至?1.66），平均降低12.8%。第24周时，42.71%和27.08%的患者分别实现了眼压降低≥15%和≥20%。
**3.4 安全性**
在107例安全性人群中，22例（20.56%）报告33件不良事件，其中32件（96.97%）为轻度，1件（3.03%）为中度；14例（13.08%）的25件不良事件被认为与药物相关。未报告严重不良事件或严重药物相关不良事件。眼相关不良事件最为常见（23例次，69.70%），其中眼充血最频繁（5例次，15.15%）。OCT评估显示，第24周时94例（97.92%）无黄斑水肿，2例（2.08%）存在1级黄斑水肿；无2级或以上黄斑水肿。CME方面，94例（97.92%）无CME，CME I和CME II各1例（1.04%），无CME III或IV。
**4. 讨论与结论**
本研究表明，从PGA转换为Omidenepag isopropyl后，DUES和眼周色素沉着的改善率最显著，超过四分之三的患者在第24周出现改善，且最早在第6周即可观察到。这些改善可能归因于Omidenepag isopropyl作为选择性EP2受体激动剂，不同于PGF2α激动剂，不抑制脂肪细胞分化，从而避免了脂肪萎缩；同时其引起色素沉着的风险也较低。然而FLEB和上眼睑下垂的恢复率相对较低，提示并非所有PAP表现均可完全逆转。研究采用机构、独立和患者主观三种互补评估方式，结果一致性较好，增强了结论的可靠性。研究优势包括样本量较大（96例）和多中心设计，局限性则包括单臂无对照组、24周观察期较短、上睑下垂评估方法非标准化、未系统评估青光眼严重程度等。研究结论部分指出：这项前瞻性多中心研究证明，在研究者、独立和患者报告评估中，从PGA治疗转换为Omidenepag isopropyl后PAP表现得到改善，同时维持了有效眼压控制和良好耐受性；鉴于PAP对青光眼长期管理的潜在影响，这些结果支持将转换为Omidenepag isopropyl作为青光眼及青光眼疑似合并PAP患者的临床可行管理策略。
