细胞穿透肽HIV-TAT偶联抗菌肽Octominin II对弗氏志贺菌的抗菌活性及作用机制研究

《Antibiotics》：Cell-Penetration Peptide-Conjugated Octominin II Hybrid Inhibits the Multidrug-Resistant Shigella flexneri

　　

摘要

背景/目标：志贺菌属是造成全球范围内腹泻及腹泻相关死亡的主要病原微生物之一。该菌对目前大多数常规抗生素的敏感性正在下降。方法：因此，研究将抗菌肽Octominin II与细胞穿透肽（HIV-TAT）偶联，命名为TAT-Octominin II，并对其抗弗氏志贺菌的抗菌效果进行了研究。结果：TAT-Octominin II的最小抑制浓度为10 μg/mL，最小杀菌浓度为25 μg/mL。在ONPG实验中观察到其具有快速的膜渗透活性。TAT-Octominin II处理破坏了弗氏志贺菌的细胞膜完整性，导致膜损伤。此外，TAT-Octominin II增加了氧化应激，表现为抗氧化基因（如sodA、sodB、katG、oxyR和soxR）的上调。而且，TAT-Octominin II与基因组DNA和RNA结合，可能抑制了细菌蛋白质的转录和翻译。另外，TAT-Octominin II具有脂多糖中和活性。使用哺乳动物Raw 264.7细胞和HEK 293细胞进行体外毒性分析，结果显示在较低浓度（0–100 μg/mL）下无毒副作用。结论：总体而言，我们的结果表明，与Octominin II单独使用时相比，TAT偶联的Octominin II表现出增强的抗菌活性，提示TAT介导的抗菌肽递送可能是一种提高抗菌肽疗效的有前景的策略。