腰高比衡量的腹部肥胖与胆结石进展为高级别上皮内瘤变或胆囊癌的非线性关联：基于智利女性纵向队列研究

《Cancers》：Obesity and Risk of High-Grade Dysplasia and Gallbladder Cancer Among Women with Gallstones in the Chile Biliary Longitudinal Study

　　胆囊癌是智利女性癌症死亡的重要原因之一。尽管胆结石是主要的危险因素，但仅有少部分患有胆结石的女性会发展为癌前病变或胆囊癌。我们随访了患有胆结石的智利女性，以调查整体肥胖和腹部肥胖是否与进展为高级别上皮内瘤变或胆囊癌相关。通过体重指数衡量的整体肥胖与风险之间没有明确的关联。相比之下，通过腰高比衡量的腹部肥胖与高级别上皮内瘤变或胆囊癌之间呈现非线性关联。这些发现表明，在评估患有胆结石女性的疾病进展风险时，脂肪分布可能提供超越整体体型的额外信息。需要进一步在其他高危人群中进行研究以确认这些发现，并确定其在风险评估中的潜在价值。**背景/目的：** 胆囊癌（GBC）仍是智利女性癌症死亡的主要原因之一。超过90%的胆囊癌病例存在胆结石，但仅有少数患有胆结石的人会发展为癌症，提示可能存在其他加重因素。**方法：** 为确定肥胖是否会增加从胆结石进展为高级别上皮内瘤变（HGD）和胆囊癌（GBC）的风险，我们使用了智利胆道纵向研究（2016–2025年）的数据，该研究纳入了智利高发病率地区经超声检测出胆结石的女性。我们在基线及最多两次随访访视中测量了体重指数（BMI）和腰高比（WHtR）。我们采用以年龄为时间尺度的Cox比例风险模型，量化了随时间变化的BMI和WHtR与HGD/GBC风险的关联。**结果：** 在平均随访4.8年的时间内，4711名女性中有116名发展为HGD/GBC。随时间变化的BMI与HGD/GBC风险无显著关联（总体p = 0.11；非线性p = 0.20）。相比之下，随时间变化的WHtR与HGD/GBC之间呈现非线性关联（总体p = 0.02；非线性p = 0.02）。基线WHtR和BMI模型显示出类似的关联模式。基于病例组中纵向WHtR轨迹及滞后敏感性分析，临床前疾病相关的体重减轻不太可能完全解释所观察到的关联。**结论：** 总之，通过WHtR衡量的中心性肥胖与HGD/GBC风险之间存在非线性关联，提示中心性脂肪堆积可能影响从胆结石进展为HGD/GBC的过程。