综述：大骨节病骨软骨损伤中肠道微生物—肠道—骨轴的证据分层评估与假说框架

《Metabolites》：Nutrition, T-2 Toxin, and Gut Microbiota in Kashin–Beck Disease: Current Evidence and Proposed Links Within the Microbiota–Gut–Osteochondral Framework

　　**摘要**大骨节病（KBD）是一种地方性骨关节病，以关节软骨和骨骺生长板软骨的退变和坏死为特征，发病主要集中在儿童期。其病因长期被认为与环境因素和营养因素有关，尤其是硒缺乏、T-2毒素暴露和膳食失衡。近期研究还报道了KBD患者肠道微生物组成和代谢谱的改变，提出肠道微生物群可能是其多因素病因学中的又一个组成部分。本叙述性综述批判性地评估了目前关于营养因素、T-2毒素暴露、肠道微生物改变与KBD骨软骨损伤之间联系的最新证据，并特别关注支持这些关联的证据等级。目前直接来自人体的证据仅限于少数以横断面研究为主的微生物组和代谢组学研究，且研究对象主要为已确诊KBD的成人。KBD相关实验模型提供了证据，表明硒缺乏和T-2毒素暴露可以诱发骨软骨损伤，包括联合暴露效应；实验研究还表明这些暴露可能与肠道微生物组成的改变相关。然而，这些发现并未证明肠道微生物变化介导了暴露相关的骨软骨损伤。涉及短链脂肪酸（SCFAs）、肠道屏障功能障碍、脂多糖（LPS）相关炎症信号通路、免疫调节和骨重塑的假说通路，主要依赖于非KBD背景下实验性或机制性证据的支持，尚未在KBD中被验证为整合的因果通路。因此，肠道微生物—肠道—骨软骨框架应被视为一个基于证据分层的、用于生成假说的模型。在病区儿童和青少年中开展前瞻性研究，结合因子暴露模型、拟议中间介质的直接测量以及功能性微生物群操纵实验，对于确定肠道微生物改变是否以因果方式参与KBD的发生至关重要。