GClnc1作为新兴致癌调控因子在人类癌症中的机制见解与临床意义

《iScience》：GClnc1 as an emerging oncogenic regulator with mechanistic insights and clinical implications in human cancers

　　

摘要

胃癌相关长链非编码RNA1（GClnc1）是多种恶性肿瘤中新兴的致癌调控因子，包括胃癌、结直肠癌、卵巢癌、膀胱癌以及骨肉瘤。它促进增殖、抑制凋亡，并增强耐药性和转移。在机制上，GClnc1失调调控关键的癌症相关调控因子和通路，如p53、MYC、NF-κB以及SIRT3/SOD2轴。临床上，GClnc1在多种癌症中显示出诊断和预后潜力，在组织中出现异常表达，且循环水平发生改变。值得注意的是，外泌体来源的GClnc1可作为胃癌早期检测的循环生物标志物，并可预测对氟尿嘧啶类化疗的反应。本综述总结了GClnc1调控机制的现有证据，并探讨了其转化应用。GClnc1可作为多癌种生物标志物和极具前景的治疗靶点。

引言

癌症仍然是全球主要的健康挑战。2024年全球约有2000万新发癌症病例，癌症死亡人数接近1000万。胃肠道（GI）癌症占这一负担的相当大比例，2018年占所有癌症病例的26%和癌症相关死亡的35%。尽管治疗取得了进展，许多胃肠道癌症患者的预后仍然不佳；例如，在胃癌（GC）中，大多数复发发生在根治性切除后的头两到三年内，导致远期生存率不佳。由于早期癌症通常无症状或表现为非特异性症状，相当大比例的癌症患者仍在局部晚期或转移阶段才被诊断出来。尽管手术、放疗、化疗和靶向治疗取得了进步，但对于更好地指导治疗决策的工具仍有未满足的需求，特别是新型诊断和预后生物标志物的鉴定。

长链非编码RNA（lncRNA），定义为转录本长度超过200个核苷酸且蛋白质编码潜力有限的分子，已成为各种生物学过程疾病中的关键调控因子。不断积累的证据表明，lncRNA通过调节癌基因、抑癌基因和关键信号通路的表达或活性，在肿瘤发生中发挥着重要作用。其中，lncRNA GClnc1（胃癌相关lncRNA 1，BC041951）于2016年由Sun等人通过胃癌组织的全基因组lncRNA表达谱分析首次鉴定。这一位于6号染色体上的2155核苷酸转录本在多种恶性肿瘤中显著上调，并与较大的肿瘤体积、转移和不良预后相关。在机制上，GClnc1通过调节WDR5/KAT2A、MYC、p53和SIRT3/FOXO3/SOD2轴等关键分子和通路，促进肿瘤进展，包括增殖、侵袭、迁移和化疗抵抗。

在本工作中，我们全面概述了GClnc1在多种癌症类型中的异常表达和致癌作用，重点关注其分子作用机制。此外，我们强调了GClnc1作为有前途的生物标志物在早期诊断、预后预测和治疗疗效监测中的临床潜力，特别是其循环外泌体形式。

GClnc1在肿瘤发展中的作用和机制

lncRNA GClnc1在多种癌症中的参与已通过体外和体内实验进行了研究，如表1所示。研究证实，与相应的正常细胞相比，GClnc1在多种肿瘤类型中的表达显著升高。该lncRNA主要定位于细胞核。在功能上，GClnc1在多种恶性肿瘤中作为癌基因发挥作用，促进细胞增殖、迁移、侵袭、肿瘤生长和转移，同时抑制凋亡。沉默GClnc1表达可显著降低肿瘤细胞的迁移和侵袭能力。

GClnc1过表达驱动增殖、侵袭、迁移和肿瘤生长，同时抑制凋亡并促进转移。

| 癌症类型 | 实验 | 细胞系 | 亚细胞定位 | 动物模型 | 功能 | 机制反应 | 作用 | 期刊 |
|---------|------|--------|-----------|---------|------|---------|------|------|
| 胃癌 | 体外和体内 | GES-1, MKN45, AGS, BGC823, SGC7901, MGC803 | 细胞核 | 4周龄雄性BALB/c裸鼠 | 细胞增殖、侵袭、化疗抵抗、肿瘤生长和转移 | GClnc1作为支架招募WDR5和KAT2A复合物并修饰靶基因转录 | 致癌 | Cancer Discov. |
| 膀胱癌 | 体外和体内 | T24, 5637, UM-UC-3, J82, SV40 | 细胞核 | 雄性免疫缺陷BALB/c裸鼠（5-6周龄），10只雄性BALB/c裸鼠（5-6周龄） | 细胞增殖、侵袭、肿瘤生长和转移 | GClnc1与LIN28B结合，通过LIN28B/let-7a/MYC通路促进骨髓细胞瘤原癌基因的表达 | 致癌 | FASEB J. |
| 结直肠癌 | 体外 | SW620, HCT116, NCM640 | 细胞核 | — | 细胞活力和增殖 | GClnc1通过p53信号通路降低p21及BAX的表达，从而促进结直肠癌的进展 | 致癌 | Eur Rev Med Pharmacol Sci. |
| 卵巢癌 | 体外和体内 | IOSE80, SKOV3, A2780, DOV13, OVC1, OV90 | 细胞核 | NOD/SCID小鼠（20-22周龄） | 细胞活力、增殖、凋亡、EMT、迁移、侵袭、肿瘤生长和转移 | GClnc1敲低通过招募FOXC2破坏NOTCH1/NF-κB/Snail通路来抑制上皮性卵巢癌的进展 | 致癌 | Exp Cell Res. |
| 卵巢癌 | 体外 | ES-2, T1074 | 细胞核 | — | 细胞增殖和迁移 | GClnc1调节p53信号通路 | 致癌 | Eur J Histochem. |
| 骨肉瘤 | 体外和体内 | hFOB, 293T, MG-63, HOS, U2OS, 143B | 细胞核 | 6周龄雄性无胸腺裸鼠（BALB/c背景） | 细胞增殖和肿瘤生长 | GClnc1通过抑制p53信号促进骨肉瘤的肿瘤发生 | 致癌 | Biochem Biophys Res Commun. |
| 骨肉瘤 | 体外和体内 | 143B, U2OS, U2R, MG63, 293T | 细胞核 | 裸鼠（3-4周龄） | 细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡和肿瘤生长 | GClnc1通过稳定NONO并阻断FBXW7介导的泛素化来促进骨肉瘤的进展 | 致癌 | BMC Cancer |
| 胃癌 | 体外 | SGC7901 | 细胞核 | — | 细胞增殖和迁移 | GCInc1通过SIRT3/FOXO3/SOD2信号通路促进胃癌细胞SGC7901的增殖和迁移 | 致癌 | 第三军医大学杂志 |

表1 lncRNA GClnc1在人癌中的调控作用研究总结

"—"：该研究中无相关数据。

GClnc1通过三种典型的lncRNA机制——引导、诱饵和支架——以情境依赖的方式发挥其致癌功能。作为引导分子，GClnc1将蛋白质伙伴引导至特定的基因组位点：在膀胱癌中，它与LIN28B结合，通过LIN28B/let-7a/MYC轴促进MYC表达；在上皮性卵巢癌（EOC）中，它招募FOXC2以激活NOTCH1转录，进而触发NF-κB/Snail信号通路；在结直肠癌（CRC）中，它通过p53信号通路抑制p21和BAX的表达。作为诱饵，GClnc1通过上调SIRT3/FOXO3/SOD2轴促进GC的进展。作为支架，GClnc1将WDR5和KAT2A复合物聚集在一起，以修饰SOD2等靶基因上的组蛋白标记，从而改变GC细胞的生物学特性。GClnc1的调控机制如图2所示。在以下各节中，我们将深入探讨lncRNA GClnc1在各种肿瘤类型中的具体功能和调控机制。

GClnc1通过多种机制调节癌症进展。在胃癌中，GClnc1与WDR5和KAT2A形成复合物，增加SIRT3、FOXO3和SOD2转录本及其相应蛋白的水平。它还通过调节LIN28B/let-7a轴增强MYC表达。在卵巢癌中，GClnc1结合FOXC2，上调NOTCH1，激活NF-κB/Snail信号通路，并抑制p53通路。总体而言，GClnc1通过各种分子机制促进五种癌症类型的肿瘤发生。

胃癌

胃癌是全球第五大常见癌症，也是癌症相关死亡的第四大原因。研究表明，GClnc1在GC组织中显著过表达，并作为致癌lncRNA发挥作用。Sun等人发现，GClnc1作为模块化支架，将WDR5（组蛋白甲基转移酶复合物的组成部分）和KAT2A（组蛋白乙酰转移酶）聚集在一起。通过将组蛋白修饰酶（特别是H3K4me3和H3K9ac）招募到SOD2基因的启动子区域，GClnc1激活其转录，进而促进GC细胞的增殖、侵袭和转移。此外，敲除GClnc1增强了BGC823和MKN45细胞对5-氟尿嘧啶和顺铂的敏感性，表明其在化疗抵抗中的作用。此外，高GClnc1表达与淋巴结转移和幽门螺杆菌感染相关。

此外，GClnc1通过SIRT3/FOXO3/SOD2信号通路促进GC细胞系SGC7901的增殖和迁移。GClnc1过表达增加SIRT3、FOXO3和SOD2的mRNA水平及其相应蛋白水平，而沉默GClnc1则产生相反效果。GClnc1通过该轴增强线粒体抗氧化能力并减少ROS积累，从而抑制化疗诱导的细胞凋亡。沉默SIRT3/FOXO3/SOD2可消除GClnc1过表达对细胞增殖和迁移的促进作用，表明该通路可能成为GC的潜在治疗靶点。

膀胱癌

膀胱癌是全球泌尿系统最常见的癌症之一。GClnc1在膀胱癌组织和细胞系中显著上调，其表达与低生存率相关。在机制上，GClnc1在LIN28B/let-7a/MYC轴中与LIN28B结合促进MYC表达，阻断let-7a介导的MYC mRNA降解，从而增强膀胱癌细胞的增殖、转移和侵袭。GClnc1基因敲低抑制膀胱癌细胞的生长和转移。总之，这些发现表明GClnc1可能作为膀胱癌的潜在治疗靶点。

结直肠癌

CRC是全球第三大常见癌症，也是癌症相关死亡的第三大原因。GClnc1在CRC组织中显著过表达。在机制上，GClnc1通过p53信号通路抑制p21和BAX的表达来促进CRC进展。进一步研究发现，GClnc1与MDM2形成核复合物，加速p53的泛素化。这种上调显著降低了p53荧光素酶活性，并损害p53与p21的结合相互作用，从而减少p53通过BAX/BCL2通路对癌细胞增殖的调控。GClnc1沉默导致BAX和p21表达大幅增加。这些发现表明，GClnc1可能作为CRC患者的新型治疗靶点。

卵巢癌

卵巢癌（OC）是女性生殖系统的常见恶性肿瘤，也是女性癌症相关死亡的主要原因。GClnc1在EOC组织中显著过表达，其敲低抑制细胞活力并促进凋亡。GClnc1通过招募FOXC2促进NOTCH1转录，增强NOTCH1启动子的染色质开放性，激活NF-κB/Snail信号通路，并促进EOC细胞的生长、上皮-间质转化（EMT）和转移。在此过程中，GClnc1在细胞核中与转录因子FOXC2结合，激活NOTCH1转录。NOTCH1过表达促进SKOV3和OVC1细胞的增殖和EMT，并激活NF-κB/Snail通路。GClnc1敲低减少Snail蛋白表达，并抑制NF-κB p65的核转位和磷酸化，而上调FOXC2和NOTCH1则激活Snail表达。此外，GClnc1通过p53信号通路影响细胞增殖和迁移。GClnc1过表达抑制p53报告荧光素酶活性，并显著降低TP53和CDKN1A mRNA水平以及p53和p21蛋白水平，从而抑制p53活性。进一步的研究对于阐明GClnc1在OC中的治疗潜力至关重要。

骨肉瘤

骨肉瘤是一种常见的原发性恶性骨肿瘤，治疗选择有限，预后不良，尤其是在儿童和青少年中。GClnc1在骨肉瘤中显著过表达，其敲低在体外和体内均抑制肿瘤细胞生长。此外，GClnc1过表达在体内促进骨肉瘤细胞的肿瘤形成能力。在机制上，GClnc1直接结合p53并阻断其与乙酰转移酶p300的相互作用，从而抑制p53乙酰化。这种抑制导致p53转录活性降低，进而下调其靶基因CDKN1A和BAX的表达，最终促进骨肉瘤细胞的生长和增殖。此外，GClnc1竞争性结合FBXW7的WD40结构域，阻碍NONO与FBXW7的结合并减少FBXW7介导的泛素化降解，从而调节NONO的稳定性。NONO过表达可逆转GClnc1沉默对细胞增殖、迁移和侵袭的抑制作用。因此，影响GClnc1表达的因子或GClnc1-p53结合可能指导骨肉瘤新治疗策略的开发。

GClnc1在多种肿瘤中的临床价值

GClnc1在各种恶性肿瘤中被发现显著上调，包括胃癌、骨肉瘤、CRC、膀胱癌和OC，其表达与不同的癌症类型中不良的病理临床特征和不良预后相关。在这些恶性肿瘤中，GClnc1在胃癌中表现出重要的临床意义，特别是其循环外泌体形式，在肿瘤监测、诊断和预后预测中展现出巨大潜力。值得注意的是，包裹在外泌体中的GClnc1受到降解保护，在RNase暴露、长时间室温储存和多次冻融循环下保持稳定。此外，其早期的动态变化进一步支持其在GC诊断和监测中的实用性。在GC之外，循环外泌体GClnc1在其他癌症中的实用性在很大程度上仍未被探索。GClnc1在CRC和膀胱癌中上调，并与不良预后相关，但循环外泌体GClnc1的直接证据仍然缺乏。同样，GClnc1在OC和骨肉瘤中的致癌作用已被报道，但其在循环外泌体中的存在尚未被研究。

需要进行系统性的多队列研究，以评估其在不同肿瘤类型中的诊断性能。

图3 循环外泌体GClnc1在胃癌中的临床意义
显示完整标题
图片查看器

循环外泌体GClnc1稳定且可检测，使其成为癌症诊断、预后以及肿瘤进展和化疗反应的实时监测的有用生物标志物。

| 癌症类型 | 样本量 | 机构或医院 | 表达 | 样本类型 | 临床病理特征 | 临床预后 | 诊断 | 生物标志物 | 期刊 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 胃癌 | 165例胃癌及邻近组织 | 上海仁济医院 | 上调 | 组织 | 病理分化、血管侵犯、肿瘤大小和AJCC分期 | OS | AUC = 0.732（与AJCC分期联合） | 预后和诊断 | Cancer Discov. |
| 骨肉瘤 | 50对肿瘤组织及邻近非肿瘤组织 | 吉林大学第一医院 | 上调 | 组织 | 肿瘤大小和TNM分期 | OS和RFS | – | 预后 | Biochem Biophys Res Commun. |
| 结直肠癌 | 48对肿瘤组织及邻近正常组织 | 郑州大学第二附属医院 | 上调 | 组织 | – | OS | – | 预后 | Eur Rev Med Pharmacol Sci. |
| 膀胱癌 | 60对膀胱癌组织及匹配的癌旁组织，371例TCGA膀胱癌患者 | 北京大学深圳医院 | 上调 | 组织 | 组织学分级和T分期 | OS | – | 预后 | FASEB J. |
| 胃癌 | 522例患者，85例癌前病变，219例健康供体 | 中国人民解放军总医院 | 上调 | 血清 | T分期和N分期 | – | AUC = 0.9033，特异性 = 85.16%，敏感性 = 91.78% | 诊断 | JAMA Surg. |
| 胃癌 | 80对癌组织和边缘非癌GC组织样本 | Noor Nejat Hospital | 上调 | 组织 | 淋巴结转移和幽门螺杆菌感染 | – | AUC = 0.8228，敏感性 = 90%，特异性 = 61.67% | 诊断 | Clin. Lab. |
| 上皮性卵巢癌 | 57例肿瘤及配对癌旁组织 | 福建医科大学附属泉州第一医院 | 上调 | 组织 | FIGO分期和淋巴结转移 | OS | – | 预后 | Exp Cell Res. |
| 胃癌 | 981例GC患者 | 空军986医院、西京医院、中国人民解放军总医院 | 上调 | 血清 | T分期、N分期和AJCC分期 | OS和DFS | – | 预后 | EBioMedicine |
| 胃癌 | 888例GC，158例慢性萎缩性胃炎，193例肠化生，501例健康供体，401例其他胃肠道癌症 | 空军986医院、西京医院、中国人民解放军总医院 | 上调 | 组织、血浆 | – | – | AUC = 0.9369，敏感性 = 87.42%，特异性 = 84.82% | 诊断 | Gastroenterology |
| 胃癌 | 798例接受新辅助化疗的GC患者 | 西京医院、空军986医院、中国人民解放军总医院 | 上调 | 血清 | – | OS和DFS | AUC = 0.9586 | 预后和诊断 | Int J Surg |

表2 GClnc1在癌症中临床意义的总结
"–"：研究中无相关数据；GC：胃癌；OS：总生存期；RFS：无复发生存期；DFS：无病生存期；AUC：曲线下面积。

在新标签页中打开表格

GClnc1在胃癌中的诊断价值

组织来源的GClnc1

研究已证明，GClnc1在GC组织中显著过表达。ROC分析显示，将GClnc1表达与AJCC分期相结合的预测模型相比单独使用AJCC分期显示出更优的AUC（0.732 vs. 0.695）。此外，GClnc1在区分GC与正常组织方面显示出稳健的诊断性能，敏感性为90%，特异性为61.67%。这些发现表明，基于组织的GClnc1评估可作为GC的有价值诊断工具。

血液来源的循环外泌体GClnc1

循环外泌体GClnc1在GC患者中显著上调，与组织GClnc1水平呈强相关性，支持其作为GC特异性无创生物标志物的作用。临床研究记录了手术干预后循环外泌体GClnc1水平的显著下降，进一步证实了其对GC的特异性。

Guo等人证明，循环外泌体GClnc1水平在早期GC患者中与健康对照组相比显著升高，并从临床I期到IV期呈阶段性递增。这提示其可用于早期检测和疾病进展监测。在诊断性能评估中，循环外泌体GClnc1的AUC达到0.9033，显著优于传统标志物，包括CEA（0.5987）、CA72-4（0.6816）和CA19-9（0.6482）。值得注意的是，在区分早期GC与癌前病变（慢性萎缩性胃炎和肠化生）时，循环外泌体GClnc1表现出卓越的性能（AUC：0.9369；敏感性：87.42%；特异性：84.82%），大幅超越传统生物标志物。此外，在GC进展过程中，它展现出更早的动态变化，同时保持最佳诊断准确性，特别是在标准生物标志物结果为阴性的患者中。这些发现凸显了循环外泌体GClnc1作为优越诊断工具的价值，可实现更早、更准确的GC检测。

GClnc1在癌症中的预后意义

癌症样本中GClnc1高表达与多种癌症的不良预后相关

越来越多的来自多项研究的证据表明，GClnc1过表达在多种恶性肿瘤中普遍存在，包括GC、骨肉瘤、EOC、CRC和膀胱癌，其高表达 consistently 与不利的临床结局相关。在GC中，GClnc1高表达与肿瘤进展（病理分化和肿瘤大小）、侵袭性病理特征（血管侵犯和低分化）、晚期临床分期以及总生存期（OS）降低显著相关。同样，在骨肉瘤中，GClnc1高表达患者表现出比低表达患者更差的OS和无病生存期（DFS），并与更大的肿瘤大小和晚期TNM分期相关。这种预后意义延伸至EOC和CRC，其中GClnc1过表达独立地与生存时间缩短相关。此外，在膀胱癌中，GClnc1上调与OS降低和组织学分级升高显著相关。这些发现强调了GClnc1作为泛癌预后生物标志物的潜在作用。

循环外泌体GClnc1在胃癌中的预后效用

循环外泌体GClnc1水平与胃癌患者的OS和DFS显著相关

Song等人的多队列、多阶段研究显示，循环外泌体GClnc1水平与GC预后显著相关，揭示循环外泌体GClnc1表达较低的患者与高水平患者相比OS和DFS显著改善。此外，多变量Cox比例风险回归分析确定循环外泌体GClnc1是可切除GC患者的独立预后因素。

循环外泌体GClnc1在晚期胃癌患者化疗反应预测中的预后作用

在当前GC管理的临床实践中，常规推荐对晚期疾病患者进行术后辅助化疗。然而，关键临床试验的证据表明治疗反应存在显著异质性，并非所有患者都能从辅助化疗中获得临床获益。这凸显了对预测生物标志物的关键需求，以识别最有可能从辅助治疗中获益的患者亚组。值得注意的是，新兴证据表明，循环外泌体GClnc1表达水平较低的II期和III期GC患者可能从基于氟尿嘧啶的辅助化疗方案中获得更好的临床获益。

循环外泌体GClnc1在预测新辅助化疗反应中的预后意义

新辅助化疗（neoCT）后行根治性手术已成为晚期GC的标准治疗方法，其主要目标是实现R0切除并改善OS率。在临床实践中，接受neoCT的GC患者的最佳手术时机确定主要依赖于放射影像学评估。然而，早期治疗反应评估至关重要，可最小化非应答者的治疗延误，同时减少应答者的不必要毒性。最近的研究探讨了循环外泌体GClnc1作为neoCT反应的动态监测生物标志物的潜在效用。值得注意的是，与常规胃肠道生物标志物相比，循环外泌体GClnc1在neoCT第一周期期间表现出更早的动态变化。循环外泌体GClnc1的反应模式具有高检出率和与放射学反应的相关性，使neoCT管理中的早期临床决策成为可能。重要的是，neoCT期间循环外泌体GClnc1水平至少降低50%的GC患者，其DFS和OS显著改善。

讨论与未来展望

除已充分表征的致癌功能外（图4），GClnc1已成为一种具有显著临床潜力的有前景的生物标志物。它在多种恶性肿瘤的肿瘤分期和预后预测方面表现出潜在价值，而循环外泌体GClnc1在GC管理中尤为具有前景，包括早期诊断、疗效评估和疾病进展监测（图5）。

图4 与lncRNA GClnc1在癌症中相关的调控机制
显示完整标题
图片查看器

GClnc1通过三种主要模式发挥作用（颜色编码）。（1）表观遗传和转录调控（蓝色）：招募FOXC2激活NOTCH1/NF-κB/Snail信号通路，并形成WDR5/KAT2A复合物以调节靶基因表达。（2）信号通路调节（绿色）：抑制p53通路（减少p21/BAX），激活SIRT3/FOXO3/SOD2通路，并通过LIN28B/let-7a轴增强MYC。（3）翻译后调控（橙色）：阻断FBXW7介导的泛素化以稳定NONO。

图5 循环细胞外囊泡在胃癌中的优势
显示完整标题
图片查看器

循环外泌体GClnc1显示出高诊断性能和稳定性。它可以监测GC进展，预测化疗反应和预后，并指示neoCT疗效与生存改善相关。它还可以区分GC与健康个体及癌前病变。

尽管取得了这些进展，目前对GClnc1的研究面临一些局限性。首先，尽管其致癌作用已在多种癌症中报道，但其他恶性肿瘤中的研究仍然有限，限制了其作为泛癌生物标志物的潜力。其次，现有研究主要关注孤立的信号通路或特定的基因表达模式，对ceRNA机制等复杂调控网络关注不足。这些差距既阻碍了对GClnc1的全面理解，也阻碍了GClnc1靶向疗法的发展。

为弥补这些差距，未来研究应将GClnc1调查扩展到更广泛范围的实体瘤和血液系统恶性肿瘤。然而，后者需要仔细考虑血液系统恶性肿瘤的独特生物学特征。与实体瘤不同，GClnc1在实体瘤中已一致检测并被证明可调节p53、MYC和NF-κB介导的信号通路，而血液系统恶性肿瘤起源于造血细胞，其微环境、外泌体生物发生机制和调控网络不同。骨髓微环境和造血细胞中的外泌体生物发生与实体肿瘤细胞不同。因此，虽然探索血液系统肿瘤中的GClnc1是一个重要目标，但首先需要进行基础研究，以探索其在这些血液系统恶性肿瘤中的表达模式、功能相关性和机制作用。

此外，循环外泌体GClnc1的临床应用迄今仅限于GC。未来研究应扩大临床研究的范围和规模至更广泛的肿瘤类型和疾病阶段。这将使能够对GClnc1在不同恶性肿瘤中的诊断准确性和可靠性进行全面评估。

对于临床转化，应解决几项技术挑战。开发更敏感和特异性的检测方法以定量患者样本中的GClnc1，同时完善高效可靠的外泌体提取和纯化技术，对于确保准确性和可重复性至关重要。此外，建立标准化检测方案和严格的质量控制措施将增强GClnc1检测在不同实验室环境中的可比性和可靠性。克服这些障碍对于GClnc1作为稳健的诊断生物标志物以及潜在的 terapautic 靶标的广泛临床应用至关重要。

结论

GClnc1是一种多功能致癌lncRNA。它在多种癌症中表现出作为预后指标的潜力，以及作为早期胃癌检测和疗效监测的循环生物标志物，同时也是一个有前景的治疗靶标。然而，未来的工作应优先进行更深入的研究、多癌种验证研究以及大规模多中心临床研究，以充分发挥其转化潜力。

致谢

本研究得到中国国家医学科学院非营利中央研究院基金（编号：2020-PT320-004）和江西省重点研发计划重点项目（编号：20232BBG70025）对李景高的资助，以及江西省卫生健康委员会科技项目（编号：202211037）和江西省肿瘤医院科研基金项目（编号：KFJJ2023YB11）对董青的资助。

作者贡献

Q.D.：获取资金；监督；撰写——原稿（引言、讨论与未来展望及结论）；撰写——审阅和编辑（全稿）。Y.H.：数据整理（表1）；可视化（图2、3、4、5）；撰写——原稿（GClnc1在肿瘤发展中的作用和机制以及GClnc1在肿瘤中的临床价值）；使用Adobe Illustrator和Excel。R.Y.：数据整理（表2）；可视化（图1和图形摘要）；撰写——原稿（GClnc1在肿瘤发展中的作用和机制以及GClnc1在肿瘤中的临床价值，与Y.H.共同完成）；使用Adobe Illustrator和Excel。X.G.：文献分析和解释（图形数据）；撰写——审阅和编辑（对GClnc1在肿瘤发展中的作用和机制以及GClnc1在肿瘤中的临床价值进行关键修订）。J.L.：获取资金；文献分析和解释（表格数据）；撰写——审阅和编辑（对讨论与未来展望及结论进行关键修订）。F.L.：构思；项目管理；监督；数据整理和可视化（协助准备和验证所有图表）；撰写——原稿（参与撰写稿件各部分并整合最终文本）；撰写——审阅和编辑（全稿）。所有作者已阅读并批准稿件最终版本，并同意对工作的所有方面负责。

利益声明

作者声明无竞争利益。