β-乳香酸抑制PC-3前列腺癌细胞迁移、侵袭及上皮-间质转化的多组学机制研究

《Current Issues in Molecular Biology》：β-Boswellic Acid Suppresses Migration and Invasion and Attenuates TGF-β1-Induced EMT-Related Changes in PC-3 Prostate Cancer Cells

　　

摘要

β-乳香酸（BA）具有潜在的抗肿瘤活性，但其对前列腺癌细胞迁移、侵袭及上皮-间质转化（EMT）相关表型的影响尚不清楚。在本研究中，我们将公开转录组数据、候选分子预测、机器学习、功能关联分析和分子模拟与MTT、划痕愈合、Transwell、qPCR、Western blotting、转录组分析和数据无关采集蛋白质组学方法相结合，以评估BA对PC-3细胞的影响并探索其潜在分子机制。我们鉴定了22个与BA相关的候选分子，并优先选择DPP4、MME和ABL1进行进一步分析。较高浓度的BA可降低PC-3细胞活力。同时，BA抑制了划痕闭合、迁移和侵袭，并减弱了TGF-β1诱导的EMT相关变化，表现为E-cadherin水平升高，而N-cadherin、Snail和ZEB1水平下降。DPP4、MME和ABL1也表现出与BA相关的表达变化。整合转录组和蛋白质组分析表明，BA相关的分子改变涉及细胞周期、DNA复制、细胞黏附、细胞骨架重塑及TGF-β相关过程。综上所述，BA可抑制PC-3细胞的迁移和侵袭，并减弱TGF-β1诱导的EMT相关变化。包括DPP4、MME和ABL1在内的候选分子以及多组学发现为深入探究BA活性的潜在分子机制提供了探索性线索。