聚乙二醇化 Fucoxanthin 脂质体通过调节 NR2F1 介导的信号网络，重塑 G0/G1 细胞周期的稳态，并抑制胆囊癌的进展

《Biomaterials Advances》：PEGylated fucoxanthin liposomes remodel G 0/G 1 cell cycle homeostasis and suppress gallbladder cancer progression via modulation of NR2F1-mediated signaling networks

　　

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  Fucoxanthin脂质体通过转录上调NR2F1来触发增殖稳态的重编程，使胆囊癌细胞锁定在稳定的G₀/G₁静止状态。
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  Fucoxanthin脂质体通过调节PI3K/AKT/mTOR和JAK2/STAT3级联反应，以NR2F1依赖的方式逆转细胞周期的紊乱。
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  NR2F1的激活可以抑制肿瘤干细胞的自我更新，并消除胆囊癌的侵袭性和转移能力。

章节摘录

意义声明

聚乙二醇化的fucoxanthin脂质体靶向NR2F1信号通路，以阻止胆囊癌细胞的周期进展并抑制恶性发展，为难治性胆囊癌提供了一种有前景的海洋衍生治疗策略。

聚乙二醇化fucoxanthin脂质体的制备

聚乙二醇化的fucoxanthin脂质体（fucoxanthin-liposomes）和空白聚乙二醇化脂质体（blank-liposomes）是通过改良的薄膜水化法结合冰浴超声均质化技术制备的。由于fucoxanthin对光、热和氧化应激极为敏感，所有合成步骤均在黑暗和低温条件下严格进行，以防止化合物降解并保持脂质体的结构完整性。

聚乙二醇化fucoxanthin脂质体的表征

为了评估聚乙二醇化fucoxanthin脂质体的成功制备及其物理化学性能，我们全面分析了其粒径分布、显微形态、胶体稳定性、体外药物释放实验和细胞内摄取动力学（图1A）。通过透射电子显微镜成像验证了其纳米结构的完整性。

讨论

本研究系统地阐明了聚乙二醇化fucoxanthin脂质体在胆囊癌中的新型稳态抗肿瘤机制，该机制主要通过转录上调和NR2F1的功能激活来发挥作用。在传统的二维单层系统和生理模拟的三维GBC球状模型中的互补表型验证表明，fucoxanthin脂质体的干预显著减弱了恶性克隆行为。

结论

本研究揭示了一种新的生物分子机制，即聚乙二醇化fucoxanthin脂质体通过转录上调和激活核心肿瘤抑制因子NR2F1，从而抑制恶性进展、纠正异常的细胞周期动力学，并维持肿瘤细胞的稳定静止状态。从机制上讲，NR2F1是一个关键的上游分子枢纽，负责调控G₁/S检查点的完整性和细胞增殖的稳态。

CRediT作者贡献声明

Jun-Feng Cao：写作——审阅与编辑、撰写初稿、数据可视化、验证、监督、软件使用、资源管理、项目协调、方法论设计、实验实施、数据分析、概念构思。Kuan Hang：数据可视化、监督、软件使用、项目协调、方法论设计、数据管理。Xiao Zhang：数据可视化、监督、资源管理、项目协调、实验实施、数据管理。Qingjie Xia：数据可视化、监督、软件使用、资源管理。

利益冲突声明

本手稿的提交过程中不存在任何利益冲突，所有作者均同意该手稿的发表。所描述的工作是原创性研究，未曾以任何形式在其他地方发表过，也未被其他机构考虑发表。所有列出的作者均已批准该手稿的发表。

Jun-Feng Cao|Kuan Hang|Xiao Zhang|Qingjie Xia|Zengliang Xia|Dunshui Liao|Cheng Rong|Kezhou Li