成人 MDR3 缺乏症表现的肝移植

《Clinics and Research in Hepatology and Gastroenterology》：Liver transplantation for adult presentations of MDR3 deficiency

　　

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  MDR3 缺乏症的成人表现可发展为晚期肝病。
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  MDR3 缺乏症可在肝移植后确诊。
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  患者病情可能迅速恶化，需要紧急移植。
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  建议及时诊断并转诊进行移植评估。

Introduction

ABCB4 基因的变异可导致 MDR3 蛋白功能降低，MDR3 缺乏症涉及多种病理过程。[1] MDR3 将氨基磷脂磷脂酰胆碱（PC）从基底外侧膜的内叶翻转到外叶，PC 在胆汁中与胆汁酸（BA）和胆固醇形成混合微胶粒。[2] 基底外侧膜的脂质双分子层是不对称的，其组成受到严格调控，且其完整性对其他转运蛋白的功能至关重要。因此，干扰可能导致其他蛋白功能异常，例如胆盐输出泵（BSEP）。[3] 胆汁中 PC 浓度降低可导致游离 BA 和胆固醇水平升高。胆汁中游离疏水 BA 水平升高可通过洗涤剂样损伤溶解膜脂质并破坏胆管细胞的脂质双分子层，导致胆管细胞受损并可发展为小胆管病。当胆汁中胆固醇浓度升高时，胆固醇可沉淀形成胆结石，包括在肝内胆管中形成。[4]

多种临床表型与 MDR3 缺乏症相关。[5] 尽管最初描述于儿童早发型疾病，伴进行性家族性肝内胆汁淤积（PFIC），但目前越来越多地认识到其在成人表现中的存在。这包括慢性肝病、低磷脂相关胆石症（LPAC）、妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）和原发性肝癌。[6,7] 与 PFIC 的其他亚型相比，MDR3 缺乏症和 PFIC3 的儿童表现被认为进展更为缓慢，但可能与儿童和青少年时期门静脉高压和肝移植（LT）的发展有关。[8] 然而，LT 在成人 MDR3 缺乏症表现中的作用描述尚不充分，特别是在疾病过程中 LT 的时间方面。

我们试图描述我们在成人 MDR3 缺乏症表现中 LT 的经验，包括评估时机和等待名单上的管理。

Section snippets

Patients and methods

我们进行了一项单中心回顾性研究，研究对象是 2013-2024 年间接受 LT 的成人 MDR3 缺乏症诊断患者。我们纳入所有经确认性基因检测诊断为 MDR3 缺乏症，且在 16 岁或以上首次诊断出肝病的患者。我们排除了接受 LT 评估但未列入等待名单的患者，以及列入名单但未接受 LT 的患者。我们从电子中确定了人口统计和临床数据

Results

我们确定了 7 名在研究期间接受 LT 且经基因确认患有 MDR3 缺乏症的患者。队列特征概述见表 1。其中 3 名（43%）为女性，LT 时的中位年龄为 31.9 岁（范围：25-37 岁）。他们首次出现肝病的中位年龄为 27.1 岁（范围：16-33 岁），其中 3 名（43%）患者有已知的肝病家族史。患者在首次之后中位 55.7 个月（范围：6-198 个月）被列入 LT 等待名单

Discussion

在本研究中，我们报告了在我们中心接受 LT 的患有成人慢性肝病表现和 MDR3 缺乏症的小组患者的发现。我们发现了一组年轻成人晚期肝病阶段的患者，他们通常存在诊断不确定性，且 MDR3 缺乏症的诊断往往仅在 LT 后才做出。在 LT 评估时，肝脏预后评分和胆红素水平较高，特别是在那些未知 MDR3

Financial support

本项目未提供资金支持。

Conflict of interest

所有作者声明与本稿件相关的潜在利益冲突不存在。

Writing assistance

未提供写作协助。

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手稿准备过程中未使用生成式人工智能工具。

Author contributions

JSN 和 DJ - 概念和设计；JSN - 手稿撰写；所有作者 - 关键审阅。所有作者均批准了文章最终版本，包括作者名单。JSN 是该文章的担保人。

Ethics declaration

作者未能从参与者或其法律代表处获得知情同意。由于研究的回顾性性质和伪名化数据的使用，委员会豁免了知情同意的要求。

本研究按照进行研究地点的相关法律、监管框架和指南进行。本研究已获得 25/SW/0112 批准。（批准号 356810）

CRediT authorship contribution statement

Jeremy S Nayagam: 写作 - 审阅与编辑，写作 - 原始草稿，形式化分析，数据整理，概念构思。Samantha M-A Campbell: 写作 - 审阅与编辑。Yooyun Chung: 写作 - 审阅与编辑。Michael A Heneghan: 写作 - 审阅与编辑。Deepak Joshi: 写作 - 审阅与编辑，写作 - 原始草稿，监督，概念构思。

Jeremy S Nayagam|Samantha M-A Campbell|Yooyun Chung|Michael A Heneghan|Deepak Joshi