《Colloids and Surfaces B: Biointerfaces》：Transdermal L-Arginine and Hyaluronic Acid Delivery to Treat Androgenetic Alopecia through Dual Hormone Modulation and Anti-Inflammatory Action
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•L-精氨酸（L-Arg）是一氧化氮（NO）的前体，通过基于透明质酸的脂质体经皮递送系统（HL@L-Arg）高效递送至皮肤深层，增强了L-Arg的皮肤递送和局部滞留。通过一氧化氮合酶（NOS）介导的转化，HL@L-Arg促进了内源性NO的产生，并提供了持续的NO相关治疗效果。
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L-精氨酸（L-Arg）是一氧化氮（NO）的前体，通过基于透明质酸的脂质体经皮递送系统（HL@L-Arg）高效递送至皮肤深层，增强了L-Arg的皮肤递送和局部滞留。通过一氧化氮合酶（NOS）介导的转化，HL@L-Arg促进了内源性NO的产生，并提供了持续的NO相关治疗效果。
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转录组学分析表明，HL@L-Arg在雄激素性脱发（AGA）中的治疗与Wnt信号通路、炎症反应和类固醇激素生物合成相关通路有关。功能研究进一步显示，HL@L-Arg降低了SRD5A1/5α-还原酶活性和DHT的产生，同时促进了与β-catenin/IGF-1相关的毛囊生长反应。
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HL@L-Arg通过抑制炎症因子（TNF-α和IL-6）和雄激素受体（AR）的表达，同时增强Ki67和VEGF的表达、内皮反应及局部血液灌注，改善了毛囊微环境，从而促进毛发生长。
引言
雄激素性脱发（AGA）是最常见的脱发类型，其特征是由遗传易感性和二氢睾酮（DHT）驱动的毛囊进行性微型化[1]。除脱发外，AGA还常导致心理困扰和生活质量下降[2]。目前FDA批准的疗法，包括米诺地尔和非那雄胺，疗效有限且伴随不良反应。其他治疗方法，如毛发移植、微针和富血小板血浆（PRP），受限于高费用、侵入性或效果不一致[3]、[4]、[5]。因此，AGA的安全有效治疗策略仍亟待开发。
一氧化氮（NO）是一种内源性气态信号分子，可促进血管舒张并改善毛囊周围血液灌注，其机制与米诺地尔相似，凸显了其对AGA的治疗潜力[6]、[7]、[8]。在我们先前的研究中，NO通过增强细胞活力、促进血管生成和抑制炎症信号（包括CXCL5-IL-17轴）来保护毛囊免受雄激素诱导的损伤[8]。然而，外源性NO的临床应用受到其半衰期短、反应性高、靶向性差和治疗窗口窄的限制[9]、[10]、[11]、[12]。相比之下，内源性NO的产生提供了一种更安全、更可持续的治疗策略[13]。
L-精氨酸（L-Arg）是一氧化氮合酶（NOS）的天然底物，是内源性NO产生的高度生物相容性前体[14]、[15]、[16]。此前，我们开发了一种近红外（NIR）响应的L-Arg递送系统（Gel@L-Arg），其中NIR触发的活性氧（ROS）氧化L-Arg以精确调节NO浓度并有效治疗AGA[17]。然而，该策略仍依赖于外部NIR刺激。因此，我们开发了一种负载L-Arg的基于透明质酸的脂质体经皮递送系统（HL@L-Arg），以直接激活内源性NOS通路并实现持续的内源性NO产生。如图1所示，HL@L-Arg通过协同调节炎症、血管生成和雄激素代谢，有效增强了L-Arg的经皮递送并恢复了毛囊微环境，为AGA提供了一种有前景的基于内源性NO的治疗策略。
章节摘要
实验材料
L-精氨酸（L-Arg）购自源叶生物（中国上海）。大豆卵磷脂（SPC）、胆固醇和透明质酸钠（HA，1000-1500 kDa）分别购自阿拉丁（中国上海）、奇云生物（中国广州）和金水生物（中国上海）。米诺地尔酊（2%）和绝对乙醇购自商业供应商。人真皮乳头细胞（HDPCs）、二氢睾酮（DHT）和5α-还原酶ELISA试剂盒
HL@L-Arg的制备与表征
HL和HL@L-Arg通过动态光散射（DLS）和透射电子显微镜（TEM）进行表征。如图1A-1D所示，所有配方粒径约为100-200 nm，多分散指数（PDI）值较低，表明分散均匀性良好。增加L-Arg负载量略微增加了粒径，并使Zeta电位向较不负的方向偏移，这可能是由于带正电的L-Arg部分与脂质体表面结合所致。TEM图像证实了球形囊泡形态，同时
结论
在本研究中，我们开发了一种透明质酸修饰的脂质体系统（HL@L-Arg），增强了L-Arg的皮肤递送和滞留，为雄激素性脱发（AGA）提供了一种基于内源性NO的治疗策略。HL@L-Arg通过NOS通路促进内源性NO的产生，并调节了多种与AGA相关的过程，包括炎症、血管生成、Wnt信号通路和雄激素代谢。它降低了SRD5A1/5α-还原酶活性、DHT产生和AR表达，同时
作者贡献
Z.Z.、X.H.和L.H.对本工作贡献相同。D.M.和Y.H.设计了研究工作。Z.Z.、X.H.和L.H.撰写了论文。Z.Z.、X.H.和L.H.进行了实验并收集数据。H.X.、Y.Y.和G.W.协助完成了一些测量工作。Z.Z.和L.H.进行了数据分析。D.M.和X.Z.提供了研究经费。所有作者均已批准论文的最终版本。
动物实验对象
本研究按照ARRIVE（动物研究：体内实验报告）指南进行。
本研究经暨南大学动物伦理委员会批准（批准号：IACUC-20250521-08）。
CRediT作者贡献声明
Yuhui Yang：调查研究。Guanhai Wang：验证、调查研究、数据整理。Lining Huang：写作——审校与编辑、写作——初稿、验证、正式分析、数据整理。Hui Xing：调查研究。Xiaoxiao Huang：写作——审校与编辑、写作——初稿、验证、正式分析、数据整理。Ziyi Zhao：写作——审校与编辑、写作——初稿、可视化、验证、正式分析、数据整理、概念构思。Dong Ma：写作——
数据可用性
支持本研究结果的数据可在合理要求下向通讯作者索取。
利益冲突声明
作者声明他们没有已知的竞争性经济利益或个人关系，这些利益或关系可能会影响本文所报告的工作。
利益冲突声明
作者声明他们没有已知的竞争性经济利益或个人关系，这些利益或关系可能会影响本文所报告的工作。
致谢
本工作得到了国家自然科学基金（32171369）、广州市科学技术局（2025A03J3599）、广州市科技计划项目（2025A03J3471）以及教育部肿瘤分子生物学重点实验室基金的支持。
Ziyi Zhao|Xiaoxiao Huang|Lining Huang|Hui Xing|Yuhui Yang|Guanhai Wang|Yunfeng Hu|Xiaoxu Zhu|Dong Ma
