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我们怀着极大的兴趣阅读了Li等人近期的文章，该文利用孟德尔随机化（MR）探讨了肠道微生物、炎症因子与新生儿黄疸之间的因果关联。在418个肠道微生物类群和91个炎症因子中，作者识别出10个与新生儿黄疸相关的细菌类群；其中，Adlercreutzia（编号812）与风险升高相关，而Slackia（编号825）具有保护作用[Citation1]。这项假设生成性研究为未来的机制研究提供了有价值的铺垫；然而，若干方法学方面需要谨慎解读。
首先，缺乏多重检验校正是值得担忧的问题。在418个微生物类群以及随后对91个炎症标志物的筛选中，关联结果是以名义显著性阈值p < 0.05报告的，未进行Bonferroni或错误发现率校正。同类大规模肠道微生物MR分析已表明，达到名义显著性的发现在校正比较次数后往往不再显著，先前报告的类群–疾病关联在适当校正后完全消失[Citation2]。鉴于本研究的大规模检验量，I类错误的可能性在很大程度上限制了研究者对报告关联的信心。
其次，结局表型需要更清晰的界定。尽管摘要和讨论部分提到"具有临床意义的胆红素血症"，但所使用的FinnGen终点（P16_NEONATAL_JAUND_OTH_UNSP_CAUSES）是基于ICD编码的"其他及未明原因"新生儿黄疸的登记来源诊断，而非由光疗或换血治疗阈值定义的表型。FinnGen终点是通过合并出院登记和门诊登记代码构建的，因此所捕获的是异质性临床表现，而非经过统一验证的疾病严重程度指标[Citation3]。这一区别很重要，因为基于广泛的、未明原因登记终点的发现不应被解读为与具有临床意义的胆红素血症特别相关的证据。
第三，方法部分提到使用MR-PRESSO来识别可能扭曲因果估计的离群变异位点；然而，无论在结果部分还是补充材料中，均未呈现MR-PRESSO全局检验统计量、离群变异位点或扭曲检验结果。当前MR研究的报告标准要求同时报告所有预设的多效性稳健分析及其发现，因为敏感性分析的不完整报告可能会掩盖因果估计的稳健性[Citation4]。提供这些结果将增强对报告敏感性分析的信心。
通过解决上述三个问题——即应用适当的多重检验校正、准确描述结局表型以及完整报告预设的多效性分析——将大大增强这些假设生成性发现作为未来机制研究或儿科验证研究的参考依据的证据基础。
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作者未报告任何潜在利益冲突。
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