早产风险因素、表观遗传年龄与神经发育结局

《JAMA Network Open》：Preterm Risk Factors, Epigenetic Age, and Neurodevelopmental Outcomes

　　

要点

问题 早产风险因素、表观遗传衰老与早产儿神经发育结局之间存在何种关联？

发现 在这项包含102名儿童的队列研究中，表观遗传衰老、更高的母亲受教育程度、极早产和严重脑损伤均与神经发育结局相关。严重脑损伤调节了表观遗传衰老与运动结局之间的关联。

意义 研究结果表明，早产儿童中表观遗传衰老与神经发育之间的关联具有情境依赖性，并可能根据早产风险因素的存在与否而有所不同。

摘要

重要性 关于与早产人群神经发育相关的生物学因素的研究仍然有限。既往研究已表明，表观遗传年龄加速与早产儿童更好的神经发育结局相关。目前尚不清楚这种关联是否会被临床和环境中的早产风险因素所调节。

目的 探讨早产脑损伤和社会经济地位是否调节了表观遗传衰老与神经发育结局之间的关联。

设计、设置和参与者 本研究为前瞻性队列研究，纳入了2015年至2019年间从2家新生儿重症监护病房招募的孕周24至32周的早产儿，随访至2026年1月。该队列具有完善的临床数据、脑部磁共振成像以及在3岁时进行的神经发育评估（Bayley-III认知和运动领域）。纳入在3岁时采集口腔颊黏膜上皮细胞DNA的参与者。

暴露因素 3岁时的表观遗传年龄（以周为单位）通过儿科口腔颊黏膜表观遗传时钟测定，并根据实际年龄进行校正，以得出表观遗传年龄差。

主要结局和测量指标 主要分析采用线性回归探讨表观遗传年龄差、早产风险因素（任何脑损伤、严重脑损伤、母亲受教育程度）与3岁时认知和运动结局之间的关联。次要分析探讨脑损伤和母亲受教育程度是否调节了表观遗传年龄差与3岁时认知和运动结局之间的关联。

结果 共纳入102名研究参与者（中位孕周27.0周[四分位间距，25.6-28.9周]；54名女性[53%]）。更高的母亲受教育程度（β = 11.65；95% CI, 3.55-19.76；P = .005）和表观遗传年龄加速（β = 0.07；95% CI, 0.01-0.14；P = .04）与更高的认知得分相关。表观遗传年龄加速还与更高的运动得分相关（β = 0.16；95% CI, 0.06-0.27；P = .003），而极早产（β = –5.66；95% CI, ?10.85至?0.46；P = .03）和严重脑损伤（β = –10.99；95% CI, ?21.32至?0.66；P = .04）与更低的运动得分相关。严重脑损伤调节了表观遗传衰老与运动结局之间的关联（β = 0.41；95% CI, 0.08-0.74；P = .02），且在存在严重脑损伤的情况下具有表观遗传年龄加速的儿童具有更高的运动得分。

结论和相关性 在这项前瞻性早产队列研究中，表观遗传衰老、严重脑损伤和社会经济地位均与神经发育结局相关。伴有严重脑损伤且具有表观遗传年龄加速的儿童具有更高的运动得分。这些结果表明，表观遗传衰老与神经发育之间的关联具有情境依赖性，并可能根据早产风险因素的存在与否而有所不同。