将提纯的大麻二酚作为附加疗法用于患有非自限性儿童局灶性癫痫的儿童：一项多中心研究

《Epilepsy & Behavior》：Use of purified cannabidiol as add-on therapy in children with non-self-limited focal epilepsies of childhood: A multicenter study

【字体：大中小】 时间：2026年10月17日 来源：Epilepsy & Behavior 2.4

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　　•CBD对治疗难治性的非自限性局灶性癫痫（non-SeLFEs）儿童患者有效。•超过一半的患者癫痫发作频率减少了50%以上。•在长达30个月的长期随访中，癫痫发作频率的减少得以维持。•CBD在TSC（结节性硬化症）和非TSC局灶性癫痫中的疗效相当。•个体化的CBD剂量耐受性良好，

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CBD对治疗难治性的非自限性局灶性癫痫（non-SeLFEs）儿童患者有效。
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超过一半的患者癫痫发作频率减少了50%以上。
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在长达30个月的长期随访中，癫痫发作频率的减少得以维持。
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CBD在TSC（结节性硬化症）和非TSC局灶性癫痫中的疗效相当。
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个体化的CBD剂量耐受性良好，不良反应大多轻微。

引言

儿童局灶性癫痫是一组病因、临床表现和预后各异的疾病。自限性局灶性癫痫（SeLFEs）是儿童期发病的典型局灶性癫痫综合征，通常以自发缓解和良好的长期预后为特点。相比之下，非自限性局灶性癫痫（non-SeLFEs）是指不会自发缓解的局灶性癫痫，常需要持续使用抗癫痫药物（ASM）进行管理，且其中相当一部分会发展成治疗难治性，这突显了识别综合征对预后和治疗的重要性[1]。

非SeLFEs的病因多种多样，包括结构性、遗传性、感染性、免疫介导性以及未知原因。结构性病因包括局灶性皮质发育不良、其他皮质发育畸形、半侧综合征、神经皮肤疾病（如结节性硬化症TSC和Sturge–Weber综合征）以及海马硬化；免疫介导性的病因包括Rasmussen脑炎等疾病。一些明确的局灶性癫痫综合征，如与睡眠相关的过度运动性癫痫（SHE），可能具有遗传性、结构性或未知的病因。准确识别癫痫类型、电临床综合征和潜在病因至关重要，因为治疗方案可能包括针对具体病因的干预措施，如癫痫手术、免疫疗法、饮食疗法或针对遗传性代谢和遗传疾病的靶向治疗[2]、[3]。

尽管诊断评估和治疗方法有所进步，但仍有约20–40%的局灶性癫痫儿童患者出现治疗难治性[3]，这凸显了需要更多有效且耐受性良好的治疗策略。从Cannabis sativa植物中提取的纯化大麻二酚（CBD）已成为多种难治性癫痫的重要治疗选择。随机对照试验和长期开放标签扩展研究已证明其在Dravet综合征、Lennox–Gastaut综合征和TSC中的疗效和安全性[4]、[5]、[6]、[7]，随后在其他特定癫痫综合征和单基因癫痫中的研究也证实了这一点[8]、[9]。

到目前为止，关于CBD在非SeLFEs中的应用的研究文献相对较少。在一项开放标签、扩大访问范围的研究中，CBD显著降低了治疗难治性局灶性癫痫患者的癫痫发作频率，其中包括TSC患者[10]。此外，一项针对阿根廷治疗难治性局灶性癫痫成年人的研究发现，辅助使用CBD安全且耐受性良好，并且治疗显著改善了生活质量[11]。其他现实世界和观察性研究也表明CBD在治疗难治性局灶性癫痫以及包括局灶性发作或局灶性癫痫患者在内的异质性人群中可能具有潜在益处[12]、[13]。然而，这些研究并未将儿童非自限性局灶性癫痫作为独立群体进行专门分析。因此，关于CBD在儿童非SeLFEs中的疗效的具体证据仍然不足。鉴于非SeLFEs儿童患者中药物难治性的高发率，以及纯化CBD在其他儿科癫痫综合征中表现出的良好疗效和耐受性，有必要进一步评估其在这一人群中的效果。

鉴于儿科数据尤其是来自现实世界环境的数据有限，这项回顾性多中心研究的目的是评估辅助使用纯化CBD在治疗难治性非SeLFEs儿童患者中的疗效和耐受性。

章节摘要

研究设计和研究对象

我们在2022年12月至2026年5月期间，对阿根廷和智利11个儿科神经科病房接受辅助纯化CBD治疗的非SeLFEs患者进行了回顾性多中心研究。所有符合纳入标准并在研究期间开始使用CBD的患者均被纳入数据库。

纳入标准如下：（1）癫痫发作前发育和认知正常或异常；（2）癫痫发作年龄在2至12岁之间

患者特征和治疗方法

共有79名非SeLFEs患者被纳入研究。其中50名（63.3%）为男性，29名（36.7%）为女性。患者年龄范围为3至16岁，平均年龄为9岁，中位年龄为10岁。开始使用CBD时的中位年龄为9岁（范围4–12岁）。4名患者有热性惊厥病史，7名患者有癫痫家族史。

49名（62.0%）患者的病因是结构性的，30名（38.0%）病因未知。在结构性疾病患者中，包括局灶性皮质发育不良

讨论

在这项回顾性多中心实际研究中，辅助使用纯化CBD在79名先前对多种抗癫痫药物无效的治疗难治性非自限性局灶性癫痫儿童患者中实现了癫痫发作的持续减少和良好的耐受性。平均随访30个月后，54.4%的患者癫痫发作频率减少了50%以上，其中5.1%的患者完全无发作。重要的是，治疗效果在长期随访中得到了维持，没有出现显著

结论

辅助使用纯化CBD在治疗难治性非自限性局灶性癫痫儿童患者中实现了癫痫发作的持续减少和良好的长期耐受性，超过一半的患者癫痫发作频率减少了50%以上。治疗剂量根据临床反应和耐受性进行个性化调整，体现了针对患者个体化的CBD治疗方案。在TSC和非TSC局灶性癫痫患者中均观察到了疗效

资金来源

本研究未接受任何公共、商业或非营利机构的资助。

数据可用性声明：如需获取支持本研究结果的数据，可向通讯作者提出合理请求。

CRediT作者贡献声明

Gabriela Reyes Valenzuela：撰写初稿、研究、数据分析。Alberto Espeche：撰写初稿、研究、数据分析。Sebastian Fortini：撰写初稿、研究、数据分析。Beatriz Gamboni：撰写初稿、研究、数据分析。Javier Adi：撰写初稿、研究、数据分析。Marco Semprino：撰写初稿、研究、数据分析。Lorena Fasulo：

利益冲突声明

作者声明没有已知的财务利益或个人关系可能影响本文的研究结果。

引言