全身炎症与患者报告的生活质量作为实体瘤患者的联合预后指标

《European Journal of Cancer》：Systemic inflammation and patient-reported quality of life as combined prognosticators in patients with solid tumors

　　

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  全身性炎症和总体生活质量（QoL）可预测实体瘤患者的生存
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  高改良格拉斯哥预后评分（mGPS）与癌症患者所有功能领域的较低生活质量相关
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  通过mGPS和生活质量进行分层，可在癌症中实现有意义的风险区分

引言

近年来，肿瘤学领域对更个体化预后工具的需求显著增长，反映了癌症管理日益复杂化的趋势，以及将治疗决策与以患者为中心的结果相结合的需求。传统上，预后评估依赖于客观的临床和实验室参数，包括肿瘤分期、体力状况以及全身性炎症的生物标志物[1]、[2]、[3]、[4]。在这些指标中，改良格拉斯哥预后评分（mGPS）——由血清C反应蛋白（CRP）和白蛋白水平组成的复合指标——已成为一种稳健、经济且广泛应用于多种肿瘤类型和疾病阶段的预后标志物[5]、[6]、[7]、[8]。mGPS反映了全身性炎症和营养状况，这两者是癌症相互关联的特征，已知会不利影响实体瘤患者的治疗反应和总生存期（OS）[9]、[10]。

与此同时，患者报告结局（PROs），尤其是与健康相关的生活质量（QoL），已被认可为癌症护理和研究的重要组成部分。如欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷（EORTC QLQ-C30）等工具现已常规用于临床护理和试验中评估功能、情绪和症状领域[11]。重要的是，多项研究表明，基线生活质量不仅与治疗耐受性和症状负担相关，而且可独立预测各种恶性肿瘤的生存结果[12]、[13]、[14]、[15]。

尽管mGPS和生活质量指标在肿瘤学中的使用日益增加，但它们通常被孤立地分析。从生物学角度来看，全身性炎症与疾病进展以及癌症相关症状（如疲劳、疼痛和食欲减退）的发生相关——这些均反映在生活质量评分中[11]、[16]。反之，生活质量下降可能反映传统生物标志物未能完全捕捉的潜在疾病生物学特征，如早期恶液质或心理社会痛苦[17]、[18]。这些关联引发了一个疑问：mGPS和患者报告的生活质量是否提供了超越既有临床因素的互补预后信息。

例如，Laird等人[19]、[20]报告了mGPS、东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况和生活质量之间的关联，并评估了使用mGPS和ECOG进行的联合预后评估[19]。然而，据我们所知，迄今为止尚无报告使用生活质量参数和mGPS进行联合预后评估潜在获益的数据。

我们在一项前瞻性招募的实体瘤队列中考察了mGPS与患者报告的生活质量之间的基线关联，并评估了经过临床调整后两者的预后关联、两者的增量贡献及潜在交互作用。

章节摘要

患者与临床数据

2019年至2024年间，年龄18岁及以上、经组织学确诊患有实体瘤或淋巴瘤的患者被前瞻性纳入维也纳医科大学第一医学系肿瘤科"个性化免疫治疗转化研究单元生物样本库项目"（伦理委员会投票：1164/2019）。无论肿瘤类型或分期如何，门诊和住院患者均纳入研究。临床数据，包括基本

患者特征

总体而言，我们确定了1,452例具有生活质量数据的患者。在纳入的患者中，50%为女性（n = 726 / 1,452），纳入时的中位年龄为63岁（范围：18.3 – 91.3岁）。最常见的肿瘤学诊断为肺癌（21.9%；n = 318 / 1,452）、乳腺癌（12.7%；n = 184 / 1,452）、胰腺癌（12.1%；n = 176 / 1,452）或结直肠癌（10.2%；n = 148 / 1,452）。约61.4%的患者在纳入时患有转移性疾病（n

讨论

客观临床参数与主观PROs的整合已越来越多地被认可为优化肿瘤学预后评估的有价值策略[21]。在本前瞻性招募的队列中，mGPS和患者报告的总体生活质量在相互调整以及调整已测量的临床因素后提供了互补的预后信息。两种标志物在含有ECOG体力状况和基本疾病特征的临床模型之上均改善了模型拟合度。

作者贡献

V.S. 构思了本研究想法，撰写了伦理申请，收集了数据，设计并执行了分析，解读了结果并撰写了论文。P.M. 参与了数据收集、结果解读和论文的关键审稿。A.M.S. 参与了数据收集、结果解读和论文的关键审稿。M.Kl. 参与了数据收集、结果解读和论文的关键审稿。M.Ko.

资金支持

本研究得到创新药物倡议（IMI）2联合事业的资助，资助协议编号为945345-2。该联合事业得到欧盟"地平线2020"研究与创新计划、欧洲制药工业协会联合会（EFPIA）、Trial Nation和青少年糖尿病研究基金会（JDRF）的支持。公共拨款资金与EFPIA合作伙伴的实物捐助相匹配。IMI是与之间的合作伙伴关系

CRediT作者贡献声明

Matthias Preessler：写作 – 审稿与编辑、监督、资源、数据整理。Philipp Melhorn：写作 – 审稿与编辑、数据整理。Gerwin Heller：写作 – 审稿与编辑、监督、数据整理。Angelika Martina Starzer：写作 – 审稿与编辑、数据整理。Tanja Stamm：写作 – 审稿与编辑、数据整理。Martin Korpan：写作 – 审稿与编辑、数据整理。Markus Kleinberger：写作 – 审稿与编辑、数据整理。Anna Sophie Berghoff：写作 –

生成式人工智能和AI辅助技术在写作过程中的声明

在论文撰写过程中使用了ChatGPT（版本GPT-4o）来支持语言润色、代码优化和格式排版。所有科学内容、分析和解读均由作者构思、执行和验证。作者对本工作的完整性和原创性承担全部责任。

利益冲突声明

作者声明以下财务利益/个人关系可能被视为潜在利益冲突：V.S.、P.M.、M.Kl.、M.Ko.、J.M.B、L.G.、I.S.H.、J.F.、N.V.和G.H.声明他们不存在利益冲突。A.M.S.曾从阿斯利康（AstraZeneca）获得讲座报酬，并从PharmaMar、默沙东（MSD）、礼来（Lilly）、阿斯利康（AstraZeneca）和Stemline Menarini获得差旅及会议注册支持。C.A.曾从拜耳（Bayer）、第一三共（Daiichi-Sankyo）、辉瑞/百时美施贵宝联盟（Pfizer/BMS alliance）获得个人费用及

Vincent Sunder-Plassmann|Philipp Melhorn|Angelika Martina Starzer|Julia Maria Berger|Lynn Gottmann|Martin Korpan|Markus Kleinberger|Isabella Solano Henao|Josef Fürst|Nikola Vladic|Cihan Ay|Tanja Stamm|Matthias Preessler|Gerwin Heller|Anna Sophie Berghoff