《European Journal of Cancer》：A Health-Related Quality of Life Measurement Strategy for Solid Rare Cancers: Primary findings from the EORTC Quality of Life Group (QLG) QoL Rare Cancer study
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罕见癌症患者常经历显著的健康相关生活质量（HRQoL）损害。目前尚无专门针对罕见癌症开发的HRQoL测量工具。EORTC QLQ-C30在实体罕见癌症患者中显示出相关性。将EORTC QLQ-C30与定制化条目列表相结合可能优化HRQoL评估。疼痛和担忧是各肿
罕见癌症患者常经历显著的健康相关生活质量（HRQoL）损害。目前尚无专门针对罕见癌症开发的HRQoL测量工具。EORTC QLQ-C30在实体罕见癌症患者中显示出相关性。将EORTC QLQ-C30与定制化条目列表相结合可能优化HRQoL评估。疼痛和担忧是各肿瘤类型中最持续被认可的问题。
论文解读文章
一、研究背景与意义
罕见癌症是一类高度异质性的肿瘤类型，年发病率低于每10万人6例。尽管单个罕见癌症发病率低，但各类罕见癌症合计约占所有癌症诊断的四分之一。与常见癌症患者相比，罕见癌症患者在诊断过程中往往面临更多挑战，包括诊断延迟或不准确、治疗选择有限、医疗照护碎片化以及对疾病认知不足等问题。这些因素共同导致患者承受更大的心理困扰、更多的未满足支持性照护需求，以及健康相关生活质量（Health-Related Quality of Life, HRQoL）受损。
欧洲癌症研究与治疗组织（European Organisation for Research and Treatment of Cancer, EORTC）生活质量组（Quality of Life Group, QLG）开发了癌症通用问卷EORTC QLQ-C30，可与肿瘤特异性问卷联合使用以评估HRQoL。然而，目前尚无专门针对实体罕见癌症患者开发的肿瘤特异性问卷，HRQoL评估通常采用通用工具，这些工具往往缺乏内容效度，无法捕捉罕见癌症患者的独特挑战。因此，EORTC QLG发起了EORTC罕见癌症生活质量研究，旨在考虑不同肿瘤类型、治疗方案、诊断轨迹和症状学的异质性，为实体罕见癌症创建最优的HRQoL测量策略。
二、研究设计与方法
该研究为一项横断面国际多中心研究，于2023年2月至2025年9月期间从欧洲及欧洲以外22个国家招募了397名实体罕见癌症成年患者（≥18岁），涵盖20种诊断类型，按照EURACAN框架归入十个领域。患者完成EORTC QLQ-C30（3.0版），并根据诊断组别酌情完成一种肿瘤特异性问卷。所有问卷条目均调整为基于相关性的四点李克特量表（"完全不相关"、"有点相关"、"相关"、"非常相关"）。研究采用均值≥1.5作为条目相关性保留阈值，若≥80%的应答集中于"完全不相关"则判定存在地板效应，若≥80%集中于"非常相关"则判定存在天花板效应。患者还需从所有呈现的问卷中选出十个最重要的条目。数据分析依据EORTC模块开发指南进行，使用SPSS 30.0.0完成。
三、研究结果
3.1 通用问卷数据
所有患者均完成了QLQ-C30的相关性评价。所有条目均达到均值≥1.5的相关性阈值，但各条目的认可程度差异显著。被评为"非常相关"比例最高的条目为第30题（总体生活质量，37.5%）和第29题（总体健康状况，37.0%），其次为第9题（疼痛，34.0%）、第19题（疼痛干扰日常活动，28.0%）和第22题（担忧，26.4%）。相反，超过50%患者评为"完全不相关"的条目包括第5题（需要帮助进食、穿衣、洗漱或如厕，63.2%）、第15题（呕吐，57.2%）和第3题（短途步行困难，54.7%）。
3.2 肿瘤特异性问卷数据
肿瘤特异性问卷的适用性在不同亚组间差异显著。在罕见头颈癌领域，嗅觉问题、味觉问题、口干和下颌疼痛在全部队列及两个亚组中均具相关性。在胸部肿瘤领域，担忧未来健康是三个组别中一致的最相关条目。在脑和脊髓肿瘤领域，头痛、癫痫发作、言语困难和单侧肢体无力在各亚组中持续相关。在罕见消化道肿瘤领域，两种问卷均有效捕捉了亚组特异性身体症状。在神经内分泌系统罕见肿瘤领域，胰腺神经内分泌肿瘤（PNET）患者认可身体症状条目，而小肠神经内分泌肿瘤（NET）患者则优先关注心理和功能层面而非身体症状。在女性生殖器官罕见肿瘤领域，QLQ-VU34在大多数条目上对外阴癌相关性有限，QLQ-OV28在该亚组中整体适用性也较低。
3.3 前十条目选择
在全部十个EURACAN领域中，第9题（疼痛）是QLQ-C30条目中最常出现在前十选择中的条目（10个领域中的8个，37.3%），其次为第22题（担忧，10个领域中的5个，27.0%）。在20个亚组中，第9题（疼痛）在17个组中达到阈值，第22题（担忧）在13个组中达到阈值，第29和30题（总体健康和总体生活质量）各在8个组中达到阈值。部分条目仅被一个组认可，如第3题（短途步行）、第4题（需卧床或坐椅）和第20题（注意力难以集中）。
四、讨论与结论
本研究表明QLQ-C30在实体罕见癌症中具有广泛相关性，其中疼痛和担忧是最持续被认可的核心问题，提示尽管临床异质性显著，共享问题可锚定HRQoL测量。肿瘤特异性问卷的适用性差异较大，部分问卷能良好匹配其目标人群（如胸腺瘤、胶质母细胞瘤和中耳癌），而另一些仅贡献少量相关条目（如鼻腔癌和间皮瘤）。研究支持采用灵活、定制的测量策略，以QLQ-C30作为共享通用核心，辅以肿瘤特异性问卷或EORTC条目库（Item Library）中的定制条目列表，以适应肿瘤类型、疾病分期或临床情境。该策略可减少患者负担，提高罕见癌症临床试验和常规临床实践中HRQoL评估的可比性和以患者为中心的程度。研究结论指出，这一灵活策略有望改善罕见癌症研究中患者报告结局（Patient-Reported Outcomes, PROs）评估的质量、可解释性和患者中心性。
