胰高血糖素样肽-1受体激动剂与二甲双胍对多囊卵巢综合征女性妊娠率的影响：随机对照试验的系统评价与Meta分析

《European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology》：The effect of glucagon-like peptide-1 receptor agonists versus metformin on pregnancy rates in women with polycystic ovary syndrome: a systematic review and meta-analysis of randomized trials

　　GLP-1受体激动剂（GLP-1RAs）在多囊卵巢综合征（PCOS）患者自然妊娠中显示出令人鼓舞的初步信号。现有证据不足以得出关于体外受精（IVF）结局的结论。关于总体妊娠的证据仍然力度不足。需要以活产为主要终点的大规模试验。## 引言多囊卵巢综合征（PCOS）据估计影响欧洲5%–18%的育龄期女性，具体比例取决于所采用的诊断标准[1]、[2]。PCOS以胰岛素抵抗为特征，由此引发肥胖、多毛症和痤疮等代谢及临床表现，而排卵功能障碍是连接该综合征与不孕的核心途径[3]。代谢功能障碍与生殖损害之间的这种密切相互作用，推动了对同时靶向两条通路的治疗方案的日益增长的兴趣。胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）自21世纪初以来已有临床应用，并被广泛用于多种临床适应症[4]。最初用于2型糖尿病的管理，该类药物在肥胖治疗方面展现出显著益处，更新的药物因其在减重方面的效果而广受欢迎[5]、[6]。口服GLP-1制剂的近期推出，随后是双重GIP/GLP-1受体激动剂的开发，进一步激发了对该类药物完整治疗潜力的探索兴趣[7]、[8]。GLP-1RAs通过改善胰岛素敏感性发挥多种有益作用，其中部分作用已在PCOS女性中得到验证[9]。然而，PCOS的病理生理机制仍未完全阐明，高胰岛素血症究竟是该综合征的主要驱动因素还是潜在卵巢功能障碍的继发结果，尚不清楚[10]。基于上述认识，这些药物理论上可能被期望对PCOS患者产生临床获益。尽管如此，生物学上的合理性并不必然转化为具有临床意义的结局。在此背景下，我们进行了一项系统评价和荟萃分析，仅限于随机对照试验，以评估GLP-1RAs在PCOS不孕女性管理中的潜在效果。## 摘要### 研究设计与注册本系统评价和荟萃分析依据干预系统评价Cochrane手册进行，并按照系统评价和荟萃分析首选报告条目（PRISMA）指南报告[11]、[12]。研究方案及所有后续修改均在完成文献筛选之前前瞻性地注册于PROSPERO数据库（注册号：CRD420261299725）。### 检索与文献选择在正式开始之前### 文献筛选与特征文献筛选过程总结如下（PRISMA流程图，图1）。通过数据库检索共识别477条记录，包括PubMed（n = 131）、Scopus（n = 181）和Web of Science（n = 165）。去除重复记录（n = 233）后，剩余244条记录进入标题和摘要筛选，其中223条被排除。对21篇全文文献进行合格性评估，最终4篇报告（代表3个独立随机试验人群）符合### 讨论本仅纳入随机对照试验的系统评价和荟萃分析，包含来自3项随机对照试验的4篇报告，共252名参与者，评估了GLP-1受体激动剂或基于GLP-1RA的联合方案对PCOS女性妊娠率的影响。与二甲双胍相比，基于GLP-1RA的治疗与自然妊娠率显著增加相关。相比之下，总体妊娠结局未见统计学显著差异或### 资金声明作者声明无外部资金支持。### CRediT作者贡献声明**Emre Kar：** 写作—审阅与编辑，写作—初稿撰写，可视化，软件，项目管理，方法学，调查研究，正式分析，数据管理，概念化。**John Yeh：** 写作—审阅与编辑，指导，方法学，概念化。**Mehtap Akin Efe：** 写作—审阅与编辑，验证，正式分析，数据管理。**Hale G?ksever ?elik：** 写作—审阅与编辑，验证，指导，方法学。**Gürkan Bozda?：** 写作—审阅与编辑，## 利益冲突声明作者声明，不存在任何已知的竞争性经济利益或个人关系可能影响本文所报告的工作。