《European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology》：Ovarian reserve and miscarriage risk outside assisted reproduction: a large cohort study
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•一项大型队列研究在非辅助生殖技术环境下表明，经年龄校正后的抗苗勒管激素（AMH）水平与流产史或流产率无独立相关性。•这些发现提示，卵巢储备不应被用于回顾性地解释妊娠丢失或推断非辅助生殖环境下的流产风险。引言卵巢储备指的是卵巢中剩余卵母细胞的数量，并在整个生殖年龄段内逐渐下降
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一项大型队列研究在非辅助生殖技术环境下表明，经年龄校正后的抗苗勒管激素（AMH）水平与流产史或流产率无独立相关性。
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这些发现提示，卵巢储备不应被用于回顾性地解释妊娠丢失或推断非辅助生殖环境下的流产风险。
引言
卵巢储备指的是卵巢中剩余卵母细胞的数量，并在整个生殖年龄段内逐渐下降[1]。抗苗勒管激素（AMH）由小窦卵泡和前窦卵泡的颗粒细胞产生，已成为广泛使用的估算卵泡池大小的生物标志物[2]。AMH具有实用性优势，包括相对不受月经周期影响的测量方法，以及其在辅助生殖中与卵母细胞产量之间的强相关性[3]。一个反复出现的误解是认为AMH反映了卵母细胞质量；然而，卵母细胞质量主要由与母亲年龄相关的生物学过程决定，包括卵母细胞内减数分裂纺锤体异常的积累、氧化应激和线粒体功能障碍，而非由卵巢储备数量决定[4], [5]。AMH水平不能衡量染色体完整性、线粒体功能或任何决定胚胎活力的生物学特征。将AMH错误解读为卵母细胞质量的替代指标，已在低AMH值女性中引发了重大担忧，尤其是低AMH预示流产风险升高的信念[6]。流产是早期妊娠最常见的并发症，发生于15.3%的临床确认妊娠中[7]。大多数早期妊娠丢失归因于染色体异常，且其患病率随母亲年龄增加而升高。其他因素包括子宫和内分疾病、生活方式影响、免疫功能异常和胚胎能力受损[8], [9]。鉴于年龄和卵母细胞质量是妊娠丢失的主要驱动因素，卵巢储备标志物（如AMH）已被研究作为流产的潜在指标。
大多数探讨AMH、卵巢储备与妊娠结局之间关系的文献源自亚育症队列和接受辅助生殖技术（ART）的患者群体，其中AMH被常规测量且临床结局受到密切监测[6], [10]。这些人群在年龄、产次、基础疾病和治疗暴露方面与一般生殖人群存在显著差异。因此，来自ART研究的结果不能假定可推广至无医疗辅助自然受孕的女性。目前可用的数据有限且不一致。Schumacher等人报告了在AMH浓度极低的情况下自然受孕女性流产风险增加[11]，而其他队列（主要来自ART环境）则报告无相关性[12]或相反结果[13]。这种变异性凸显了在一般人群中AMH与流产风险的关系方面存在重大知识空白。
这项回顾性研究旨在比较流产史女性与无先前妊娠丢失而成功活产的女性之间的年龄校正后AMH百分位数，以确定前者的AMH水平是否较低。据我们所知，这是在非辅助生殖环境下检查年龄校正后AMH与流产史之间关系的人群研究中最全面的一项。
章节摘录
材料与方法
这是一项针对来自全英国使用数字健康服务（Hertility）的女性进行的回顾性队列研究，时间为2020年9月至2025年2月。Hertility是一个直接面向消费者的数字生殖健康平台，可通过自我推荐访问，女性通过该平台完成在线健康评估并接受居家激素检测。该服务面向希望了解自身生殖和激素健康的女性，使用原因包括计划生育等
流产史
6,827名女性有过既往妊娠史，其中4,141名（60.7%）报告有既往流产经历。表1展示了流产相关AMH的流行病学特征和描述性统计数据。
如预期所示，在所有组别中，AMH随年龄增长而逐渐下降。在每个年龄组内，各妊娠史类别之间的AMH值分布存在较大重叠。随年龄增长AMH的下降幅度远大于年龄组内的组间差异
讨论
在这项有既往妊娠史的大型女性队列中，流产史与较低的年龄校正后AMH水平无关。这一结果在多种分析方法中均得到一致证实，包括使用分类的年龄特异性AMH范围、连续年龄标准化AMH z评分，以及对多次妊娠流产率的考察。尽管描述性分析显示多次妊娠流产（MO）组的中位AMH浓度较高，但这些差异反映了年龄分布并是
结论
这些发现提示，低AMH不应被用于回顾性地解释流产或推断非ART环境下女性的未来流产风险。临床医生在告知将既往妊娠丢失归因于低AMH的患者时应谨慎行事，特别是在不存在不育或ART背景的情况下。未来研究应优先开展具有经确认妊娠结局的前瞻性自然受孕队列，使用标准化的AMH检测方法和年龄校正模型
CRediT作者贡献声明
Sughashini Murugesu：撰写——审阅与编辑，撰写——原稿撰写，方法学，形式化分析，数据管理，概念化。Esther Wainwright：撰写——审阅与编辑，形式化分析，数据管理。Zoe Grant：撰写——审阅与编辑，撰写——原稿撰写。Helen C O'Neill：撰写——审阅与编辑。Natalie Getreu：撰写——审阅与编辑，概念化。
资助
本研究由Hertility Health资助。
伦理声明
本研究涉及在完全知情同意下使用匿名数据，且不改变患者的常规临床管理。本研究已获UCL-RFH生物样本库子研究应用批准。该生物样本库根据REC编号21/WA/0388获得批准，时间为2025年11月。
作者贡献
Sughashini Marugesu、Natalie Getreu、Esther Wainwright、Helen C O'Neill和Zoe Grant参与了文章的构思、规划和撰写。Sughashini Marugesu、Esther Wainwright和Zoe Grant参与了数据分析和可视化工作。所有作者均审阅并批准了文章最终版本。
利益冲突声明
作者声明以下可能被视为潜在利益冲突的财务利益/个人关系：HON和NG是Hertility Health的共同创始人。SM、EW和ZG是Hertility Health的员工。
Sughashini Marugesu | Esther Wainwright | Zoe Grant | Helen C O'Neill | Natalie Getreu
