《European Journal of Pharmacology》：Schinifoline attenuates atherosclerosis and modulates gut microbiota and bile acid metabolism in ApoE-/- mice
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时间：2026年10月17日来源：European Journal of Pharmacology 5.7
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摘要尽管降脂治疗取得了进展，动脉粥样硬化（AS）仍然是全球主要的健康负担。花椒（Zanthoxylum bungeanum Maxim，ZBM）已显示出抗动脉粥样硬化的潜力；然而，其活性成分花椒毒碱（SF）在动脉粥样硬化中的作用尚不清楚。在本研究中，我们评估了 SF 在高脂饮
摘要
尽管降脂治疗取得了进展，动脉粥样硬化（AS）仍然是全球主要的健康负担。花椒（Zanthoxylum bungeanum Maxim，ZBM）已显示出抗动脉粥样硬化的潜力；然而，其活性成分花椒毒碱（SF）在动脉粥样硬化中的作用尚不清楚。在本研究中，我们评估了 SF 在高脂饮食（HFD）喂养的 ApoE-/- 小鼠中的抗动脉粥样硬化作用。SF 处理减轻了主动脉斑块形成，改善了血清脂质参数，并降低了炎症反应。结合 16S rRNA 测序和非靶向代谢组学显示，高剂量 SF 部分恢复了 HFD 相关的肠道菌群组成变化，包括厚壁菌门/拟杆菌门（Firmicutes/Bacteroidota）比率的正常化以及几个与动脉粥样硬化相关的属的变化，并改变了胆汁酸谱。此外，SF 降低了肠顶端钠依赖性胆汁酸转运体（ASBT）的表达，表明其在胆汁酸稳态中的潜在作用。总之，这些发现表明 SF 减轻动脉粥样硬化，并与肠道菌群、胆汁酸谱、脂质和炎症反应的变化有关，为其药理作用提供了见解。
引言
动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病，其特征是脂质和炎症病变在动脉壁内逐渐积累，最终可能导致心肌缺血和其他心血管并发症（Bj?rkegren 等，2022）。尽管在心血管疾病的预防和治疗方面取得了巨大进展，动脉粥样硬化仍然是全球主要的健康负担。尽管在心血管疾病的预防和治疗方面取得了巨大进展，动脉粥样硬化仍然是全球主要的健康负担。脂质代谢失调和持续性炎症是动脉粥样硬化进展的重要贡献因素，这突显了靶向这些过程的治疗策略的必要性。天然产物长期以来一直是药物发现的重要活性化合物来源（Y. Wang 等，2024），越来越多的证据表明，纯化的天然产物成分可能对代谢和心血管疾病具有治疗潜力（Altemimi 等，2017；J. Lu 等，2024）。
花椒（Zanthoxylum bungeanum Maxim，ZBM），一种芳香药用植物，具有多种药理活性，包括抗癌、抗炎和抗血小板聚集作用（R. Li 等，2014；W. Li 等，2013；Tsai 等，2000）。最近的研究还表明，ZBM 可改善 HFD 引起的代谢紊乱，可能通过改变脂质代谢和肠道微生物组成实现（Huang 等，2023）。花椒毒碱（SF），一种首次从 ZBM 中分离出的 4-喹诺酮生物碱，具有多种生物活性。以前的研究报告了其在肿瘤细胞中的促凋亡和放射增敏作用（C. F. Wang 等，2014），以及抗菌和杀虫活性（L. Lu 等，2021）。然而，SF 是否对动脉粥样硬化具有保护作用尚未得到研究。鉴于 SF 的药理活性和与动脉粥样硬化相关的代谢和炎症异常，有必要进一步研究其在实验性动脉粥样硬化中的效果。
